Nat Commun：揭秘基于间充质干细胞的细胞疗法如何让多种疾病患者获益？

2021年11月19日 讯 /生物谷BIOON/ --在临床前模型中，多潜能间充质干细胞（MSCs）能改善多种疾病的治疗，但由于其作用机制并不明确，或许就阻碍了其在临床中的使用；MSCs的治疗效益通常归因于可行的MSCs所分泌的生物活性分子。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Mesenchymal stromal cell apoptosis is required for their therapeutic function”的研究报告中，来自莫纳什大学等机构的科学家们通过研究发现，接受MSCs疗法的患者的治疗效应或许并不是因为注射的细胞能保持活力，而是因为发生了细胞死亡。

凋亡的MSC（红色）能被巨噬细胞（绿色）所吞噬。

图片来源：Professor Tracy Heng

近些年来，科学家们不断努力开发出了基于干细胞的疗法来治疗难治性疾病，MSC疗法是一种基于再生细胞的疗法，其能用来治疗多种疾病，并展现出了强大的治疗前景。这篇研究中，研究者发现，MSCs的治疗疗效或许是由于受体机体的免疫细胞对经历了细胞凋亡（一种特殊类型的细胞死亡）的MSCs产生了一定反应，当研究者通过注射方式引起了一定的抗炎效果从而就会导致发生细胞凋亡。

细胞凋亡并不是一种简单的细胞死亡，其仅仅是一种调节性的过程，能确保死亡的细胞不会激活不必要的炎症，而是促进抗炎性环境的产生。这些凋亡的细胞会产生具有抗炎性或治疗效应的细胞外因子，而这些因子或许有可能被用作基于细胞疗法的替代物。研究者Tracy Heng教授表示，通过禁止MSCs发生细胞凋亡，细胞就会在减缓肺部炎症和多发性硬化症模型的疾病方面变得无效，而MSCs目前能用作改善这些疾病患者症状的有效方式。

截止到目前为止，用于临床治疗性细胞制造的MSC的不同批次的选择一直依赖于实验室的评估，这些评估测定了活性MSCs所分泌的生物活性因子或特定细胞标志物的表达。通过更好地理解免疫细胞对死亡MSCs的反应，研究这或许就能开发出新型治疗性措施来直接靶向作用反应性的免疫细胞群体，从而带来一定的抗炎性效应。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-26834-3

利用MSCs的细胞疗法目前已经在治疗多种疾病上显示出了良好的效果，包括从炎症到自身免疫性疾病再到器官移植等；研究者认为，MSCs能分泌多种可溶性因子从而有助于其治疗效果；但这种作用方式与注射的MSCs并不会在体内持续存在的发现并不相符。理解MSC疗法的作用原理对于设计新型疗法步骤来改善患者的疾病预后至关重要。

综上，本文研究结果揭示了一种作用模式，即宿主对死亡MSCs的反应对于治疗疗效非常重要，相关研究结果对于有效地转化为基于细胞的疗法具有非常广泛的意义。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Pang, S.H.M., D’Rozario, J., Mendonca, S. et al. Mesenchymal stromal cell apoptosis is required for their therapeutic function. Nat Commun 12, 6495 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26834-3