Science子刊：揭示广泛中和抗体VRC07的IgG亚型影响它预防HIV传播的能力

在HIV大流行的40多年后，科学家们对如何防御这种病毒有了新的认识，这些发现最终可能会导致产生一种中和抗体，从而在HIV成为破坏免疫力的威胁之前阻止它。

在一项新的研究中，来自美国拉根研究所、哈佛医学院和达特茅斯学院的研究人员破译了一种广泛保护性抗HIV抗体亚型是如何抵御HIV感染的。这一发现有朝一日可能为用基于抗体的疗法治疗或预防HIV传播的努力提供参考。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Antibody-mediated prevention of vaginal HIV transmission is dictated by IgG subclass in humanized mice”。

这些作者指出，一种IgG亚型抗体积极地靶向HIV包膜蛋白的保守区域。这使得这些抗体能够阻止这种病毒进入并驱动针对受感染细胞的免疫反应。

论文第一作者、拉根研究所的Jacqueline M. Brady博士及其同事们写道，“HIV广泛中和抗体既能阻断病毒进入，又能驱动针对遭受HIV感染的细胞的先天免疫反应。”他们强调这种IgG抗体亚型触发了先天免疫系统的爆炸性活动。

先天免疫系统是指出生时就存在的防御系统，而后天免疫系统---包括B和T细胞---则是随着时间的推移而演变出来的。先天免疫系统由一系列活动组成，以多种方式提供保护。它增加了炎症反应并启动了补体级联反应，这些防御措施旨在清除体内入侵的病原体。

抗HIV抗体属于IgG抗体家族，可分为四种参与不同免疫功能的亚型。然而，每种抗体亚型在抗HIV免疫中的确切作用仍不清楚。但是Brady及其同事们探究了VRC07的作用。VRC07是一种属于IgG亚型的广泛中和抗体。它也是一种实验性的HIV预防措施。

Brady及其团队补充说，“尽管有证据表明先天免疫有助于保护，但每种IgG亚型的相对贡献是未知的。我们在人源化小鼠中使用载体免疫预防法，以探究IgG亚型在预防阴道HIV传播中的功效。”为了找出这种贡献，他们转向了一种动物模型。

该团队研究了改变VRC07的亚型是如何提高或降低预防人源化小鼠阴道HIV传播的能力的。他们的一系列实验还显示，IgG2亚型的抗体的预防传播效果远远低于其他IgG2亚型的抗体。

然而，IgG1亚型的VRC07即使在低浓度下也能防止传播，这表明如果将这种抗体类型设计成治疗药物，可能对提供广泛的保护很重要。这些研究结果表明，对于一些广泛中和抗体，IgG亚型在很大程度上影响了保护。

VRC07 IgG亚型的表达和纯化。图片来自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn9662。

这项新的研究是在近年来出现了几十种攻击HIV的新方法时进行的。在越来越多的不同方法中，潜在的单克隆抗体疗法是一个活跃的研究领域。

在成功对抗其他传染病的鼓舞下，科学家们一直在寻找分离和研究抗HIV的抗体。在使用抗体对抗埃博拉病毒方面已经取得了成功，近期在治疗SARS-CoV-2方面也取得了成功，尽管对新出现的Omicron变体的治疗程度较低。

最近几天，世界卫生组织（WHO）对埃博拉病毒疗法提出了第一个指导性建议，并批准了两种单克隆抗体：Ridgeback生物制药公司的mAb114，即ansuvimab，作为Ebanga销售；以及再生元（Regeneron）公司的REGN-EB3，作为Inmazeb销售。

但是在病毒的世界里，埃博拉病毒、SARS-CoV-2和HIV是完全不同的，而且目前还不知道抗体疗法是否会成为HIV武器库的一部分。抗逆转录病毒疗法的非凡成功改变了该疾病的进程，从不可避免的致命到可以像慢性疾病一样控制感染。然而，该疗法并不是一种治愈方法。

实验室和临床试验正在研究从mRNA疫苗到多种潜在疗法的新进展。如今的希望是进一步研究，以便最终扩大治疗选择。毕竟一种有效的抗体可能会对HIV疗法产生极其重要的补充。

Brady团队总结说，“一种最有效的HIV抗体将可能具有广泛、有效的中和作用和大量的效应活性，以最大限度地发挥它在较低浓度下预防HIV感染的潜力。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jacqueline M. Brady et al. Antibody-mediated prevention of vaginal HIV transmission is dictated by IgG subclass in humanized mice. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn9662.