Front Immunol：科学家识别出能训练细胞抵御自身免疫性疾病的特殊酶类

近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“PRMT5 regulates epigenetic changes in suppressive Th1-like iTregs in response to IL-12 treatment”的研究报告中，来自美国马萨诸塞大学阿默斯特分校等机构的科学家们发布了一项首次对罕见自身免疫性疾病—再生障碍性贫血（aplastic anemia）的研究成果，旨在理解如何训练特殊的细胞群体来纠正会导致致死性自身免疫性疾病的过度免疫反应，文章中，研究人员识别出了一种名为PRMT5的特殊酶类，其在特殊的细胞群体中能作为抑制性活性的关键调节子。

人类的免疫系统是进化上的奇迹，当病原体进入体内后，免疫细胞就会识别它们，呼叫支援并攻击病原体，随后当威胁被清除后，机体就会回复到平常状态。但有时就会出现一些问题，就好比在再生障碍性贫血中观察到的那样。在再生障碍性贫血患者中，异常的免疫细胞（在本文中是Th1细胞）会错误地将骨髓中健康的干细胞视为致病性细胞并对其进行攻击，如果没有这些骨髓干细胞，机体就无法制造白细胞来抵御感染，也不能制造出在全身携带氧气的红细胞和帮助止血的血小板。

研究者Nidhi Jadon博士说道，我们想要做的就是制造出一种超级抑制性细胞，如果某个人患上了自身免疫性疾病，我们就能利用这些超级抑制性细胞类，而不是药物去抑制其机体异常的免疫反应。尽管控制自身免疫性反应的药物疗法能帮助挽救患者的生命，但其也会产生一系列潜在的“让人虚弱”的副作用。

科学家识别出能训练细胞抵御自身免疫性疾病的特殊酶类

图片来源：Frontiers in Immunology (2024). DOI:10.3389/fimmu.2023.1292049

如果人体自身的防御系统被重新训练的话，或许效果就会好很多，为了观察这种重新训练的过程是如何发生的，研究人员依靠在2013年所开发的一种小鼠模型进行研究，这类小鼠模型能非常接近地模拟再生障碍性贫血的人类免疫反应特征。这种小鼠模型就是利用能引起再生障碍性贫血的Th1细胞所改造的，随后研究人员在异常Th1细胞周围所制造的特定化学环境中，训练负责抑制免疫反应的细胞—iTregs，这种化学环境是Th1细胞用来请求支援的一种手段，其能将更多的Th1细胞引入骨髓中，并在其中攻击摧毁干细胞。

研究人员观察到，在再生障碍性贫血动物模型中，他们所制造的iTregs细胞能有效减少Th1所介导的免疫反应，而当进一步仔细观察时，他们发现，在Th1样化学环境中所训练的iTregs细胞会增加名为PRMT5的特定酶类的产生，从而就能阻断特定基因Sirt1的表达，该基因能促使iTregs变得不稳定从而使其效果降低。Minter说道，在我们之前并没有人发现PRMT5在介导iTregs所展示的免疫抑制能力中扮演着重要的角色（当iTregs在Th1所介导的免疫反应中产生时），将这种基础性的研究发现转化为临床中所使用的治疗方法或许还需要很长的时间。

后期研究人员还有大量工作需要去完成，目前他们想重点研究可能被PRMT5所调节的其它基因，并阐明其是如何促使iTregs能更好地抑制机体免疫反应的。尽管如此，利用重新训练的iTregs来处理的小鼠模型也能表现出明显延长的存活率，而研究人员距离发现能替代药物疗法的超级抑制性细胞似乎又近了一步。

综上，本文研究结果表明，在Th1样的iTregs细胞中敲除PRMT5或能降低其抑制能力，这就支持了PRMT5对于Th1样iTregs细胞的超级抑制能力和稳定性非常重要的观点，总的来讲，在再生障碍性贫血小鼠模型中治疗性地给予Th1样iTregs活能明显延长其寿命，且具有一定的治疗潜力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nidhi Jadon，Sudarvili Shanthalingam，Gregory N. Tew, et al. PRMT5 regulates epigenetic changes in suppressive Th1-like iTregs in response to IL-12 treatment, Frontiers in Immunology (2024). DOI:10.3389/fimmu.2023.129204