欧狄沃®获批成为中国首个且目前唯一用于尿路上皮癌辅助治疗的免疫疗法

2023年1月19日，百时美施贵宝宣布，欧狄沃^®（纳武利尤单抗注射液）获中国国家药品监督管理局批准，单药用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗。伴随此次获批，欧狄沃成为中国首个获批用于尿路上皮癌辅助治疗的PD-1抑制剂。至此，在早期癌症的治疗方面，欧狄沃是目前唯一在华获批两个辅助治疗适应症的PD-1/PD-L1抑制剂。

此次获批基于CheckMate -274研究，这是一项随机、双盲、多中心的全球III期研究，共纳入包括中国大陆患者在内的709名患者。这是全球首个且目前唯一证实免疫疗法辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC），显著降低患者疾病复发风险的III期临床研究。最新的研究随访数据显示，欧狄沃组患者的中位无病生存期（DFS）为安慰剂对照组的两倍，达到22.0个月（对照组为10.9个月），疾病复发或死亡风险降低30%。

在中国，MIUC中最常见的亚型为肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（MIBC）。CheckMate -274研究进行的探索性分析结果显示，在MIBC亚组人群中，欧狄沃组患者中位DFS达25.8个月，是对照组（9.4个月）的近3倍，降低疾病复发或死亡风险39% ¹。

“近年来，膀胱癌在中国的发病率呈上升趋势，2020年中国新发膀胱癌病例为8.57万，死亡病例为3.94万，其中MIBC病理分期靠后，恶性程度高，预后差，以往超半数患者在接受根治性切除术后会出现复发。目前对此类患者缺乏高证据等级支持的辅助治疗推荐，且部分患者对于现有的辅助化疗不适用，患者的治疗需求有待满足。” 复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授指出，“如今纳武利尤单抗带来了全新的治疗选择，意味着众多中国膀胱癌患者有望在术后受益，更标志着中国泌尿系统肿瘤辅助治疗进入免疫治疗时代。CheckMate -274研究证实，欧狄沃可使全人群患者中位DFS翻倍；进一步探索可见，其为MIBC亚组人群带来的DFS获益也令人欣喜。”

此外，欧狄沃在次要研究终点和探索性终点结果中也显示出具有临床意义的疗效改善。接受欧狄沃一年辅助治疗的患者中位尿路外无复发生存期（NUTRFS）为26.0个月，是对照组（13.7个月）的近两倍；中位无远处转移生存期（DMFS）较对照组延长近一年（分别为41.1个月和29.2个月）¹。此外，欧狄沃的安全性特征与其既往在其他实体瘤临床研究中观察到的安全性特征一致。

“对于接受根治性膀胱切除术的肌层浸润性尿路上皮癌患者，若术后出现远处转移，将极大地增加后续治疗的难度，是影响预后的一大危险因素。CheckMate -274研究中纳武利尤单抗对DMFS的改善，进一步证实了免疫辅助治疗能够在尿路上皮癌更早期阶段为患者带来更多获益。此次获批可谓是免疫治疗对我国尿路上皮癌早期治疗的强势破局。” 北京大学第一医院泌尿外科主任何志嵩教授表示，“尿路上皮癌领域的免疫治疗探索开展已久，在此前晚期一线和辅助治疗探索接连受挫的情况下，CheckMate -274研究的亮眼成果成为一个里程碑式的突破，未来纳武利尤单抗有望成为该领域辅助治疗的标准治疗方案。”

基于CheckMate -274研究，欧狄沃已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南》、《美国国家综合癌症网络（NCCN）膀胱癌临床实践指南》等国内外权威指南，成为目前唯一获推荐的尿路上皮癌辅助免疫治疗药物。

“得益于中国政府加速创新药物惠及患者的政策支持，欧狄沃在早期肿瘤治疗领域不断取得突破性成就。 尿路上皮癌辅助治疗适应症的获批，使得欧狄沃成为我国目前唯一拥有三个早期肿瘤围术期适应症的免疫肿瘤药物，也标志着百时美施贵宝实施‘中国2030战略’的又一重要里程碑。”百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示，“扎根中国40年间，百时美施贵宝持续关注并满足中国患者迫切的医疗需求，不断加速免疫肿瘤领域适应症的开发，拓展我们在更多瘤种早期治疗领域的创新领导力；同时积极与社会各方开展合作，进一步提升药物可及性。未来，我们将继续推动创新肿瘤治疗手段的发展，助力共建‘健康中国’。”

自2018年欧狄沃成为中国首个获批的肿瘤免疫治疗药物以来，百时美施贵宝始终高度关注中国患者对创新治疗的可及性，并于2018年12月支持中国癌症基金会（CFC）发起了欧狄沃患者援助项目。伴随此次欧狄沃新适应症获批，中国癌症基金会宣布，欧狄沃患者援助项目将增加单药适用于根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌辅助治疗适应症，减轻患者支付压力，帮助更多患者获得延长生存期的机会。

关于欧狄沃

一、欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在66个国家和地区获批共12个瘤种*，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤，惠及超过590,000名全球患者。

二、欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物。以欧狄沃为基础的免疫治疗目前在中国已获批9项适应症：

1，欧狄沃可用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者；

2，欧狄沃可用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；

3，欧狄沃可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌（GC/GEJ）患者；

4，欧狄沃联合逸沃可用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者；

5，欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；

6，欧狄沃可用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；

7，欧狄沃联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗；

8，欧狄沃联合含铂双药化疗，适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

9，欧狄沃可用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗。

三、欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂。

参考资料

1， Galsky MD, Witjes JA, Gschwend JE, et al. Disease-free survival with longer follow-up from the phase 3 CheckMate 274 trial of adjuvant nivolumab in patients who underwent surgery for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma. Presented at: 22nd Annual Meeting of the Society of Urologic Oncology; December 1-3, 2021; Orlando, FL. Poster 175.

2， 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南，2019：191.

3， Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, Wang SM, Sun KX, Chen R, Li L, Wei WQ, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. JNCC, 2022, 2(1): 1-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002.

4， World Health Organization (WHO). GLOBOCAN 2020: Estimated number of incident cases bladder, both sexes, all ages 2020. Accessed March 29, 2022. https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-multi-bars.

5， Witjes JA et al. Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer Guidelines. European Association of Urology. 2016. https://uroweb.org/guideline/bladder-cancer-muscle-invasive-and-metastatic/. Accessed June 21, 2016.

6， 2021 Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Urothelial Carcinoma，2021.

7， NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Bladder Cancer,2021.