Cell：新研究发现肺泡巨噬细胞阻止转移性癌症形成机制

转移性疾病，即癌症从原发肿瘤扩散到身体其他部位，其是大多数癌症死亡的原因。虽然科学家们了解癌细胞如何从原发部位逃逸而产生新肿瘤，但却不太清楚为什么有些难以捉摸的癌细胞会产生新的肿瘤——有时是在几十年后，而另一些则不会。

如今，在一项新的研究中，来自蒙蒂菲奥里-爱因斯坦综合癌症中心（MECCC）的研究人员在小鼠体内发现了一种天然免疫机制，它能阻止逃逸的癌细胞在体内其他部位发展成肿瘤。相关研究结果于2024年10月7日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Lung-resident alveolar macrophages regulate the timing of breast cancer metastasis”。

论文通讯作者、MECCC 癌症休眠研究所主任Julio Aguirre-Ghiso博士说，“预防或治愈转移是癌症领域最严峻的挑战。我们认为我们的发现有可能为预防或治疗转移性疾病提供新的疗法。”论文第一作者为Aguirre-Ghiso实验室的Erica Dalla博士和Michael Papanicolaou博士。

休眠在癌症中的作用

从原发性肿瘤中扩散出来并产生转移性肿瘤的细胞被称为扩散癌细胞（disseminated cancer cell, DCC）。有些DCC具有侵袭性，会立即在新组织中形成肿瘤，而另一些则处于一种被称为休眠的假死状态。

Aguirre-Ghiso博士说，“一些DCC如何在组织中存在数十年而从不引起转移，这一直是一个谜，我们相信我们已经找到了解释。”

乳腺癌和许多其他类型的癌症都会转移到肺部。在涉及三种转移性乳腺癌小鼠模型的研究中，Aguirre-Ghiso博士及其同事们确定，当乳腺癌DCC扩散到肺部气囊（肺泡）时，它们会被称为肺泡巨噬细胞的免疫细胞保持在休眠状态。

对免疫系统的新见解

Aguirre-Ghiso 博士说，“肺泡巨噬细胞是肺部的第一反应者，它能保护这种器官免受细菌和环境污染物等危险物质的侵害。”他指出，这些特化的巨噬细胞在胚胎发育早期就已出现，并终生驻留在肺部组织中。

Aguirre-Ghiso博士说，“我们的研究结果证明了这些巨噬细胞的新作用，它们能识别DCC并与之积极互动，并且通过分泌一种名为TGF-β2的蛋白，在这些癌细胞中产生信号，使其处于休眠状态。由于身体的每个器官都有自己的一套组织驻留巨噬细胞，因此它们也可能在这些器官中起到抑制 DCC 的作用。我们的研究首次表明，这些特化的巨噬细胞具有主动诱导DCC进入休眠的功能。”

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.016

Aguirre-Ghiso博士和他的研究团队证实了肺泡巨噬细胞在保持DCC休眠方面的重要性，他们发现，与这些免疫细胞的水平正常的小鼠相比，让小鼠肺泡巨噬细胞耗竭会显著增加活化DCC的数量以及随后的肺部转移。

Aguirre-Ghiso博士团队发现，随着 DCC变得更具侵袭性，它们会对肺泡巨噬细胞产生的促休眠信号产生抵抗性。最终，这种逃避机制使一些DCC从休眠中“苏醒”过来，重新激活并形成转移瘤。

Aguirre-Ghiso博士说，“了解免疫细胞如何控制DCC，这可能会带来新的抗转移细胞疗法和其他策略。”例如，他指出，也许有可能加强巨噬细胞的信号传导，使DCC永远不会从休眠中苏醒，或者找到防止较老的DCC对休眠信号传导产生抵抗性的方法。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Erica Dalla et al. Lung resident alveolar macrophages regulate the timing of breast cancer metastasis. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.016.