运动也要控制度，猛猛运动会伤肝！Cell Metab：过度运动或会严重损害肝脏健康，甚至引发肝纤维化，“乳酸小体”是罪魁祸首

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一饱口福后，相信不少人都发现自己的体重悄悄增加了几斤。看着镜子里微微圆润的身材，不少朋友都迫不及待地想要通过少吃、运动来重回理想体态。

毋庸置疑，运动对于健康的好处已经被说烂了，可大家知道吗？运动要是把握不好“度”，可能会给身体带来意想不到的麻烦！

最新一项发表于Cell Metab的研究Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining给我们敲响了警钟：运动过度可能会严重损害肝脏健康，甚至引发肝纤维化。这一发现，无疑给那些准备节后 “猛猛锻炼”的人们提了个醒，运动可不是越多越好。

一直以来，适量运动调节身体代谢、增强体质的作用已得到广泛证实。但过度运动带来的不良后果却未得到足够重视，其背后的潜在机制更是迷雾重重。此次研究团队瞄准这一空白领域，展开了深入且全面的探索。

研究人员先对美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的庞大数据库进行了深度挖掘。从24814名参与者中筛选出1255名数据完整者，通过分析他们发现，随着每周总代谢当量（MET）的增多，肝功能指标异常的参与者比例呈上升趋势。

进一步研究揭示，肝纤维化风险与MET水平之间存在J形关联，过度运动会显著推高肝纤维化的发生风险。在中国人群的前瞻性研究中，这一结论再次得到有力验证。

随后，研究人员招募了一批年轻健康的志愿者参与骑行训练项目，结果显示，过度训练组在运动后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝纤维化相关指标大幅升高。这意味着，无论是不同种族人群，还是不同生活环境下的人们，过度运动都可能对肝脏造成相似的不良影响。

为了进一步验证，研究人员以小鼠为实验对象开展了相关实验。结果显示，让小鼠进行长期过度运动后，小鼠血清中ALT和AST水平显著升高，肝脏出现明显的胶原沉积，肝星状细胞（HSC）被激活，肝纤维化和炎症相关基因的表达也明显上调，这表明过度运动会导致肝脏纤维化和炎症。而停止过度运动4周后，纤维化情况有所减轻，这说明过度运动对肝脏造成的损伤在一定程度上是可逆的。

此外，在已有肝损伤的小鼠模型中，过度运动会使肝纤维化进一步恶化。这意味着，对于本身肝脏就存在问题的人群，运动量过度带来的危害可能更为严重。

图 1. 过度训练促进肝纤维化

那么，过度运动究竟是怎样一步步伤害肝脏的呢？

深入研究发现，过度运动会致使肌肉中的乳酸大量堆积。研究人员通过一系列实验发现，导致肝纤维化的真正“元凶”是肌肉内增加的乳酸，而非血液中循环的乳酸。随着肌肉乳酸的积累，肌肉细胞会分泌一种包含F-box蛋白2（FBXO2）的小细胞外囊泡（SEVs），这些被形象地称为“乳酸小体”。

这些乳酸小体随着血液循环到达肝脏，诱导肝细胞凋亡，激活HSC，最终引发肝纤维化。进一步研究发现，乳酸小体不仅会诱导肝细胞凋亡，还会影响肝脏的正常代谢功能。例如，它可能干扰肝脏对脂质的代谢，导致脂肪在肝脏中堆积，加重肝脏负担，进一步促进肝纤维化的发展。

图 2. 肌肉中乳酸的积累导致肝纤维化

图 3. 乳酸促进肌肉来源的SEVs转移到肝脏，加剧肝纤维化

从分子机制层面来看，乳酸会使含有SH3结构域的3（SORBS3）发生乳酸化，进而引发液-液相分离（LLPS）。这一变化增强了SORBS3与flotillin 1的相互作用，促使FBXO2进入SEVs，形成乳酸小体。乳酸小体进入肝细胞后，会增强MCL1的泛素化，抑制其表达，激活BAX/BAK通路，诱导肝细胞凋亡和线粒体DNA释放，最终激活HSC，导致肝纤维化。

图 4. 乳酸小体通过MCL1-BAX/BAK依赖的途径诱导肝纤维化

令人欣喜的是，研究还发现红景天苷能抑制肌肉乳酸小体的形成，有效减轻过度训练诱导的肝纤维化。红景天苷可抑制C2C12细胞中乳酸脱氢酶（LDH）的活性，降低过度训练小鼠肌肉中的乳酸水平，减少血清和肌肉中乳酸小体的比例，进而减轻肝脏损伤。

图 5. 红景天苷抑制肌肉乳酸小体形成并减轻过度训练诱导的肝纤维化

总体而言，这项研究警示我们运动别过度，不能为快速减肥或练出好身材就盲目进行长时间爬山、连续高强度健身操训练等，些做法可能当时感觉很有成就感，但其实都可能在无形中伤害肝脏。

运动应细水长流，根据体能安排运动天数、时间，若运动后身体疲惫或肝区疼痛，需休息调整。日常饮食也要注意，少喝高糖饮料，多吃有益肝脏的蔬菜，保证早睡让肝脏能排毒修复，全方位呵护肝脏，才能享受运动且远离肝纤维化威胁，保持健康活力。 （生物谷Bioon.com）

参考文献：

Liu Y, Zhou R, Guo Y, et al. Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining. Cell Metab. Published online January 22, 2025. doi:10.1016/j.cmet.2024.12.005