两篇JCI：特殊的遗传改变或能预测鳞状细胞肺癌患者是否会对靶向性疗法产生反应

鳞状细胞肺癌（squamous cell lung cancer）是一种尤为难治的肺癌亚型，近日，发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的两篇研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家们揭示了某些情况下在这种肿瘤中所发生的新型遗传改变，这或许就会暴露出肿瘤的弱点，从而就有望帮助科学家们进行一定的治疗干预。

文章中，研究人员首次发现，在肿瘤形成期间或许会发生特定的遗传改变，同时还会产生一种此前未知的致癌基因，癌基因是一种能促进肿瘤生长的基因，在某些情况下，其能通过靶向性的药物治疗来被抑制。与传统化疗手段相比，这种方法通常具有更高的成功率和更低的副作用，因此，科学家们的研究发现或许是其迈向更为成功地治疗这类癌症的第一步。

研究人员的最新研究发现涉及一种遗传修饰，这种修饰会导致FGFR1蛋白（成纤维细胞生长因子受体）细胞外结构域的移除，该结构域在FGFR1蛋白的激活和调节过程中扮演着关键角色，FGFR1能在将细胞与其所处环境相分离的细胞膜中被发现，因此，这种蛋白质既能与细胞内部接触也能与外部环境接触。

特殊的遗传改变或能预测鳞状细胞肺癌患者是否会对靶向性疗法产生反应。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI170217

研究结果表明，细胞外结构域（即细胞向外突出的部分）的缺失会导致肿瘤细胞中持续产生生长信号，而受体不再会接收停止信号且肿瘤会继续生长；而一个积极性的方面在于，FGFR抑制剂目前已经应用于临床实践中，比如用来治疗膀胱癌；这种抑制剂是专门能结合蛋白质并促其失活的特殊药物；文章第一作者Florian Malchers说道，我们希望新的研究结果能为特定的肺鳞状细胞癌癌症患者提供新的治疗选择。

13年前，研究人员首次在肺鳞状细胞癌中描述了FGFR1的扩增，扩增是肿瘤中基因拷贝的多次出现，然而不幸的是，第一项临床研究表明，仅仅存在扩增作为患者个体化FGFR疗法的选择标准或许是并不充分的。仅有11%的患者会因接受FGFR抑制剂的治疗而获益，在这组患者中，研究人员揭示了FGFR1蛋白的遗传修饰（细胞外结构域的移除）与肿瘤体积显著减少之间的关联，因此，这些研究发现或有望为这组患者提供新的治疗途径。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Netta Mäkinen，Matthew Meyerson. Genomic insights into the mechanisms of FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI174171

Florian Malchers,Lucia Nogova,Martijn H.A. van Attekum，et al. Somatic rearrangements causing oncogenic ectodomain deletions of FGFR1 in squamous cell lung cancer, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI170217