Nat Commum：科学家识别出与机体心力衰竭相关的新型遗传突变

心力衰竭是心血管疾病发病率和死亡率的主要原因，然而，目前研究人员并未阐明常见的遗传突变对机体心力衰竭风险的促进作用，尤其是与其它常见的心脏代谢特征相比时。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Genome-wide association and multi-trait analyses characterize the common genetic architecture of heart failure”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过研究识别出与机体心力衰竭发生相关的新型遗传突变。

文章中，研究人员对超过11.5万名经历心力衰竭的患者机体的基因组和祖先进行了分析，并详细分析了人类基因组中的47个风险位点，其中遗传突变或能提示心力衰竭的发病风险较高；此外，研究人员还发现了9种循环蛋白或与心力衰竭或定量成像特征有关。研究者Megan Roy-Puckelwartz博士说道，这项研究强调了常见遗传突变在心力衰竭发病机制中的重要作用。

这项研究或为分析人类心力衰竭开辟了新的方法，这些位点如今有望成为开发新型疗法的靶点，因为研究者揭示了心力衰竭与这些心脏代谢成像特征之间的关联强度，而且还能将其用作特殊的标志物来帮助确定某些个体发生心力衰竭的风险。美国CDC推测，大约有620万美国人都患有某种形式的心力衰竭，也就意味着心脏并不能泵出足够的血液来支持全身，但心脏并没有完全停止跳动。心力衰竭很常见，而遗传学在这种状况下所发挥的作用非常复杂，在本文研究之前，研究人员利用全基因组关联性研究仅识别出了11个常见的心力衰竭风险位点，而且这种研究方法还能降基因组中的遗传突变与心力衰竭联系起来。

科学家识别出与机体心力衰竭相关的新型遗传突变。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-34216-6

为了更好地理解基因和心力衰竭之间的关联，研究人员进行了一项心力衰竭全基因组关联系过研究的荟萃分析，并纳入了超过160万名具有不同遗传起源的对照人群。随后研究者将新识别出的遗传风险突变与其它心脏代谢特征（包括心房颤动、BMI、冠状动脉疾病、血压和胆固醇水平等）相比较，结果发现，心力衰竭风险突变体或与机体血液上升和冠状动脉疾病的发生有关。最后，研究人员对725种人类蛋白进行了孟德尔随机化分析并发现了9种与心力衰竭风险突变有关的特殊蛋白。

研究者Elizabeth McNally博士说道，这项研究非常重要，因为心力衰竭人群的规模和范围；研究人员通过对大量心力衰竭的患者进行评估，最后有望找到参与心力衰竭发生的新型基因和蛋白质。其中一些基因和蛋白质或许有助于预测哪些个体会患上心力衰竭，以及如何作为未来开发治疗心力衰竭新型疗法的靶点。研究人员希望能在这些观察性结果的基础上，将罕见的基因改变与这些类型的常见基因突变相结合，这样就能更好地帮助预测哪些个体更有可能进展为心力衰竭以及哪些人最有可能患上心律失常并发症。

综上，本文研究结果突出了心力衰竭和其相关的心血管成像内表型之间的相似性和差异；或许暗示了心力衰竭发病过程的常见基因突变，并识别出可能代表心肌疾病疗法靶点的特殊循环蛋白。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Levin, M.G., Tsao, N.L., Singhal, P. et al. Genome-wide association and multi-trait analyses characterize the common genetic architecture of heart failure. Nat Commun 13, 6914 (2022). doi：10.1038/s41467-022-34216-6