近年来代谢性疾病研究新成果！

本文中，小编整理了近期科学家们在代谢性疾病研究领域取得的新进展，分享给大家！

图片来源：CC0 Public Domain

【1】TEM：靶向作用细胞“自噬”有望抑制肥胖和2型糖尿病等多种代谢性疾病的发生

doi：10.1016/j.tem.2019.07.009

近日，一项刊登在国际杂志Trends in Endocrinology and Metabolism上的研究报告中，来自佛罗里达大学的科学家们通过研究调查了细胞自噬在诸如肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病中所扮演的关键角色。研究者Zhiyong Cheng教授说道，自噬是细胞进行质量控制的一种特殊方式，如果无法进行有效的自噬过程，细胞就无法自我更新，从另一方面来讲，如果自噬过多，其也会破坏细胞自身组分的平衡，进而诱发细胞死亡，因此适度调节的自噬过程对于维持机体健康至关重要。

过多或过少的自噬过程往往与机体多种代谢性疾病的发生直接相关，比如肥胖、2型糖尿病和糖尿病合并症等，研究者Cheng说道，如果我们能找到引发异常自噬过程的罪魁祸首，或许就能以其作为靶点来开发治疗多种疾病的新型疗法，这是我们实验室长期以来进行的研究项目。此前研究者Cheng发表综述阐述了研究人员对调节细胞自噬的多种蛋白的研究成果，这些蛋白称之为FoxO蛋白，研究者希望能以其作为关键点来开发抑制与肥胖和2型糖尿病发病相关的机体健康负面效应。

【2】Envir Pollut：生活在绿色环境中可以降低患代谢疾病的风险

doi：10.1016/j.envpol.2019.113231

与居住绿化程度较低的环境中的中老年人相比，居住在绿色社区中的中老年人患代谢综合征的风险较低。这是巴塞罗那全球健康研究所（ISGlobal）一项新研究的主要结论，该研究为绿色空间的健康益处提供了进一步的证据。

代谢综合症是一类同时发生的疾病，包括肥胖，高血压，高血糖和异常脂肪。它是心脏病，糖尿病或中风等非传染性疾病的主要危险因素。迄今为止，许多研究已经分析了环境绿化程度与代谢综合征的各个组成部分之间的关系。在这项研究中，研究者们从整体上考察了与代谢综合征的联系，并提供了总体心脏代谢健康状况以及长期指标。该研究发表在《Environmental Pollution》杂志上，该研究使用了来自英国的6，000多名成年人的数据（研究开始时年龄在45至69岁之间）。参与者在14年（1997-2013年）内进行了四次检查，并进行了一系列测试，包括血液分析，血压和腰围测量。住宅的绿化程度是由卫星图像确定的。

【3】Hepatology：科学家发现肝脏ISR反应抵御代谢疾病新机制

doi：10.1002/hep.30060

整合应激反应（integrated stress response， ISR）是细胞内的一个信号系统，细胞在受到环境刺激后，应激特异性激酶能够对eIF2a进行磷酸化随后激活ATF4帮助重新恢复细胞内平衡。之前研究表明ISR的激活存在于多种代谢疾病中，包括肝脏脂肪变性，脂肪肝炎和胰岛素抵抗，但是ISR究竟是会促进疾病进展还是作为防御机制抵抗代谢疾病，目前仍不清楚。

最近来自美国威尔康奈尔医学中心的研究人员发现肝脏中缺少CReP（eIF2a磷酸酶复合体中一个重要的调控亚基）会导致eIF2a的持续磷酸化，进而导致ATF4转录程序的激活，促进FGF21等分子的产生。随后他们构建了肝脏特异性敲除CReP的小鼠，通过观察他们发现敲除小鼠表现出显著的白色脂肪组织棕色化以及能量消耗增加和胰岛素敏感性增强，并且这些表型的出现都依赖FGF21的作用。

【4】JBC：突破！科学家鉴别出能有效治疗糖尿病和肥胖等代谢疾病的关键靶点蛋白

doi：10.1074/jbc.M117.784256

日前，一项发表在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自路易斯安那州立大学的研究人员通过研究阐明了一种蛋白质在治疗或阻止代谢性疾病（比如肥胖和糖尿病）发生上的潜力。

Nischarin就是研究人员所发现的新型蛋白质，研究者表示，Nischarin能够充当分子支架的角色，在一系列生物学过程中维持并且与其它多个蛋白质伴侣发生相互作用，前期研究中，研究人员发现，Nischarin蛋白能够扮演肿瘤抑制子的角色抑制乳腺癌和其它癌症的扩散和转移。这项研究中，研究人员通过对基因敲除小鼠模型进行研究发现，Nischarin能够同名为AMPK的基因进行相互作用并且控制该基因的活性，AMPK能够调节机体的代谢稳定性，在Nischarin被剔除的小鼠机体中，研究人员发现制造葡萄糖的基因的活性水平下降了，同时Nischarin还能够与调节葡萄糖摄入的基因相互作用。

【5】J Funct Foods：樱桃可以预防心血管代谢疾病

doi：10.1016/j.jff.2019.04.005

赫特福德大学的一名研究人员进行了一项突破性的研究，发现喝蒙特默伦西樱桃（Montmorency cherries）汁有助于预防心血管疾病和糖尿病。由罗马人发现的蒙特默伦西樱桃具有很强的抗炎和抗氧化特性，其功效不亚于普通药物中的任何物质。

由于该领域的研究很少，因此该研究着眼于它对代谢综合征患者的影响——代谢综合征会增加中风、心脏病和2型糖尿病的风险。在一项涉及11名患有心脏代谢健康问题的男性和女性的试点研究中，研究人员发现与只服用安慰剂的人相比，饮用果汁或胶囊形式的樱桃的人两小时后就出现了显著的积极变化。他们的血压随着胰岛素水平的降低而降低。

图片来源：Julia H. Kreznar, et al.

【6】Cell Rep：科学家揭示肠道菌群影响代谢疾病的新线索

doi：10.1016/j.celrep.2017.01.062

最近一项发表在国际学术期刊Cell Reports上的研究中，来自美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现肠道菌群能够协同宿主基因共同调节胰岛素分泌，影响糖尿病等代谢疾病的发生。这篇文章介绍了宿主基因背景如何塑造肠道菌群，为代谢疾病的发生提供基础。

一直以来大家普遍认为糖尿病等代谢疾病主要受到基因和饮食的影响。了解肠道菌群在食物消化代谢方面的作用不仅可以帮助更加全面的揭示基因、饮食和疾病之间的关联，还可以帮助找到与糖尿病等代谢疾病相关的宿主基因。在这项研究中，研究人员利用八株不同的小鼠品系进行了队列研究，用这些小鼠的基因来模拟人类群体的基因多样性。“这些小鼠表现出巨大的表型多样性。有一些很瘦；有一些容易发胖；有一些会抵抗肥胖。其中一些表型可以通过肠道菌群进行部分转移。”文章作者Attie这样说道。

【7】Sci Rep：研究揭示代谢疾病发病机制

新闻阅读：Team advances research on metabolic syndrome

在最近的一项研究中，来自Marshall大学Joan C. Edwards医学院的研究者们利用一种叫做pNaKtide的多肽抑制了细胞中的钠-钾泵的氧化扩增的功能。这一作用能够用于缓解实验性非酒精脂肪肝以及动脉粥样硬化等疾病。这一研究结果发表在最近一期的《scientific reports》杂志上。

“我们研究了一种由来自Marshall 交叉研究所的Zijian Xie博士，来自Toledo大学的Jiang Tian博士以及我共同开发的多肽类物质—pNaKtide，并在两种摄入高脂饮食的小鼠品系中进行了试验”，该文章的高级作者，医学院主任Joseph I. Shapiro说道：“我们的结果表明pNaKtide对于缓解由摄入高脂饮食而引发的非酒精性脂肪肝以及动脉粥样硬化具有非常显著的作用。如果这种疗法能够真正被开发成一种药物，那么将会对上述两种疾病的治疗起到极大的帮助”。

【8】PNAS：高脂饮食或可减缓人类线粒体代谢疾病

doi：10.1073/pnas.1509930112

近日，刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中，来自索尔克研究所的研究人员通过研究揭示了一种长寿激素如何帮助出生时线粒体发生多种突变的小鼠在其年轻时候维持机体代谢的自我平衡，相关研究或为开发治疗人类线粒体及代谢疾病相关的新型疗法提供帮助。

研究者Ronald Evans教授指出，本文研究或可帮助我们理解饮食、健康及机体老化之间的关系，同时也为我们分析这三者之间的关联来开发治疗人类代谢疾病的疗法提供思路；这种名为FGF21的促进长寿的内分泌激素在小鼠机体中处于高度活性状态，即便小鼠表现出了加速衰老的迹象。

FGF21被认为是一种抗衰老基因，该基因可以通过锻炼或禁食被开启表达，同时研究者推测其或许会延长机体寿命；然而尽管小鼠机体中含有高水平的FGF21，这些小鼠却仍然发生了过早衰老。研究者表示，FGF21可以帮助对线粒体施压，同时对小鼠的代谢状态进行重编程，文章中研究者阐明了FGF21如何通过燃烧糖类或脂肪来开启机体组织的代谢功能。

【9】JCI：研究揭示代谢性疾病中基因与环境的影响

doi：10.1172/JCI91211

来自美国宾夕法尼亚大学的研究者们通过比较对高脂饮食不耐受，因而引发糖尿病等症状的小鼠，以及对高脂饮食耐受的小鼠进行比较，找到了小鼠基因组中受高脂饮食影响的基因。这项研究是由宾大医学院的助理教授Raymond Soccio等人作出的，相关结果发表在最近的Journal of Clinical Investigation杂志上。

研究结果显示，那些容易得II型糖尿病或肥胖症的患者体内能够帮助细胞燃烧脂肪的蛋白质水平明显较低，额外地注入这些分子进行治疗则能够起到很好的治疗效果。研究者们观察了基因以及环境对两种白色脂肪组织的影响（皮下脂肪组织以及器官周围的脂肪组织，后者与代谢性疾病的发生具有直接的相关性）。结果显示，器官周围的脂肪组织中基因的表达水平在饮食引发的肥胖过程中变化十分明显。这项研究不仅验证了这一关系，而且进一步发现这些脂肪组织中的表观基因组学也受到高脂饮食的影响。

【10】PNAS：科学家揭示高血糖和代谢性疾病之间的因果关联

doi：10.1073/pnas.1424017112

近日，发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的一篇研究论文中，来自约翰霍普金斯大学的研究者通过研究发现了慢性高血糖和线粒体破碎之间的因果联系，相关研究或为开发新型疗法预防并且治疗糖尿病提供希望。

Gerald Hart博士表示，葡萄糖自身并没有毒性，因此为何高血糖会对机体产生深远的影响至今研究者尚不清楚，而答案似乎是高血糖会干扰参与细胞众多代谢过程的分子的活性，此前研究结果显示，未经治疗的糖尿病患者机体的高血糖会改变线粒体的活性，影响营养物质向细胞可用能量的转变过程；研究者对比了糖尿病大鼠和健康大鼠心脏的线粒体酶类的水平，随后他们发现了两种酶类水平的差异，这两种酶类可以添加并且移除蛋白质上的O-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）分子，而研究者进行了长达30年的研究来解释细胞如何利用O-GlcNAc分子来控制细胞营养物质和能量的加工。（生物谷Bioon.com）

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