南方医科大学研究者们揭示了circRNA_0013936有望成为膀胱癌的有效治疗靶点
来源：生物谷原创 2024-03-20 14:36
该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。
膀胱癌 (BCa)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，侵袭性膀胱癌患者预后较差。多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)是一种病理性活化的免疫细胞，具有很强的免疫抑制功能，出现在许多疾病中。PMNMDSCs浸润肿瘤微环境是肿瘤进展和免疫治疗效果不佳的主要原因之一，其存在与预后不良显著相关。尽管近年来PMN-MDSCs的调控机制研究取得了一些进展，但PMN-MDSCs的病理活化机制仍在很大程度上是未知的，这限制了对这些细胞的选择性靶向。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2
近日，来自南方医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs”的文章，该研究表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。
PMN-MDSCs是肿瘤免疫耐受和肿瘤免疫治疗失败的原因之一。本研究发现，膀胱癌(BCa)源性外泌体circRNA_0013936可通过调节脂肪酸转运蛋白2 (FATP2)和受体相互作用蛋白激酶3 (RIPK3)的表达，增强PMN-MDSCs的免疫抑制活性。然而，潜在的机制在很大程度上仍然未知。
bca来源的外泌体被分离并用于一系列实验。研究者通过RNA测序用于鉴定差异表达的环状RNA，通过Western blotting、免疫组织化学、免疫荧光、qRTPCR、ELISA和流式细胞术等方法揭示circRNA_0013936促进PMN-MDSC免疫抑制活性的可能机制。
bca来源外泌体中富集的CircRNA_0013936可促进PMN-MDSCs中FATP2的表达，抑制RIPK3的表达。机制上，circRNA_0013936通过海绵分别直接靶向JAK2和CREB1的miR-320a和miR-301b促进了FATP2的表达，抑制了RIPK3的表达。最终，在PMN-MDSCs中，circRNA_0013936通过circRNA_0013936/miR-320a/JAK2通路上调FATP2，并通过circRNA_0013936/miR-301b/CREB1通路下调RIPK3，从而显著抑制CD8+ T细胞的功能。
PMN-MDSCs通过过表达FATP2和低表达RIPK3浸润肿瘤微环境
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2
总之，本研究发现bca来源的外泌体circRNA_0013936通过circRNA_0013936/miR-320a/JAK2通路海绵化miR-320a上调FATP2，通过circRNA_0013936/miR-301b-3p/ CREB1通路海绵化miR301b-3p下调RIPK3，最终促进免疫抑制分子的合成，严重抑制CD8+T细胞的功能和CD8+T细胞分泌IFN-γ。该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。（生物谷 Bioon.com）
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