JAMA子刊：超165万人数据表明，与胰岛素相比，GLP-1受体激动剂与10种肥胖相关癌症风险降低有关

GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）的名头有多火，想必不用再过多赘述了。

但是近期，由美国凯斯西储大学医学院Nathan A.Berger和Xu Rong研究团队发表的一篇研究，还是给大家带来了不小的震撼。

他们在分析了165万名既往未确诊13种与肥胖相关癌症（OAC）的2型糖尿病患者的数据后发现，与胰岛素相比，使用GLP-1RAs与10种OAC风险降低有关。

这些癌症主要包括胆囊癌（HR=0.35）、脑膜瘤（HR=0.37）、胰腺癌（HR=0.41）、肝细胞癌（HR=0.47）、卵巢癌（HR=0.52）、结直肠癌（HR=0.54）、多发性骨髓瘤（HR=0.59）、食管癌（HR=0.60）、子宫内膜癌（HR=0.74）和肾癌（HR=0.76）。

研究发表在JAMA Network Open上[1]。

论文首页截图

事实上，该研究团队早在2023年底就曾发表过一篇研究，并证实了使用GLP-1RAs与2型糖尿病患者患结直肠癌风险降低有关。

当时做这个研究的初衷是研究团队认为，超重/肥胖是结直肠癌的主要风险因素，而GLP-1RAs又有非常好的减重效果。因此，在做出这样的结果后，研究人员想进一步探讨，与常用药胰岛素或二甲双胍相比，GLP-1RAs是否可以降低所有与肥胖有关癌症的发生风险。

于是，研究团队从涵盖美国64个医疗机构的全国多中心电子健康记录数据库中，筛选出了1651452名既往未确诊13种OAC的2型糖尿病患者，这些患者在2005年3月至2018年11月期间曾因2型糖尿病就诊，并随后接受了GLP-1RAs、胰岛素或二甲双胍处方治疗。

研究分组情况

根据2016年世界卫生组织的数据，这13种OAC分别是食管癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌、肝细胞癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤。

研究数据分析于2024年4月26日进行，研究的随访时间是从个体首次开具GLP-1RAs、胰岛素或二甲双胍的处方开始，直到癌症发生、患者死亡、失访或随访满15年时结束。

为了比较GLP-1RAs与胰岛素在降低2型糖尿病患者患13种OAC风险上的差异，研究团队进一步对1093728名使用GLP-1RAs或胰岛素的2型糖尿病患者进行了分析，并分成了胰岛素/无GLP-1RAs组（简称胰岛素组，n=1044475）和GLP-1RAs/无胰岛素组（简称GLP-1RAs组，n=48983）。

研究结果显示，与使用胰岛素相比，使用GLP-1RAs与10种OAC风险降低有关。

其中，按照风险降低比排列，使用GLP-1RAs分别与胆囊癌风险降低65%、脑膜瘤风险降低63%、胰腺癌风险降低59%、肝细胞癌风险降低53%、卵巢癌风险降低48%、结直肠癌风险降低46%、多发性骨髓瘤风险降低41%、食管癌风险降低40%、子宫内膜癌风险降低26%和肾癌风险降低24%有关。

GLP-1RAs与多种癌症之间的关系

在另外3个OAC中，与胰岛素相比，虽然使用GLP-1RAs与胃癌风险降低有一定相关趋势，但无统计学意义，而使用GLP-1RAs则与乳腺癌和甲状腺癌的风险降低无关。

同样，为了比较GLP-1RAs与二甲双胍在降低2型糖尿病患者患13种OAC风险上的差异，研究团队进一步对888525名使用GLP-1RAs或二甲双胍的2型糖尿病患者进行了分析，并分成了二甲双胍/无GLP-1RAs组（简称二甲双胍组，n=856160）和GLP-1RAs/无二甲双胍组（简称GLP-1RAs组，n=32365）。

结果显示，与二甲双胍相比，使用GLP-1RAs与12种OAC风险降低无关，与剩余1种OAC，也就是肾癌风险增加54%有关（HR=1.54）。

虽然结直肠癌、胆囊癌和脑膜瘤的风险比小于1，但不具有统计学意义

总之，该研究发现，与胰岛素相比，使用GLP-1RAs与10种OAC风险降低有关。

对于文中，与二甲双胍相比，使用GLP-1RAs与肾癌风险增加54%有关的这一结论，研究团队解释道，以前并没有关于使用GLP1-RAs会导致肾癌的报道，因此这些不同的风险需要进一步的临床研究以进行全面评估。

注意：尽管GLP-1RAs存在诸多益处，但仍需在医生指导下才可以使用。