Mol Neurodegener：科学家识别出一种或会诱发人类阿尔兹海默病发生的特殊蛋白质

阿尔兹海默病目前尚无有效的治愈性手段，预计到2050年阿尔兹海默病将会在全球影响超过1亿人的健康，目前正在进行的研究重点关注两种关键的神经毒性蛋白，即β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白，由于这两种蛋白被认为与阿尔兹海默病发病直接相关，对于某些患病人群而言，Aβ和tau蛋白的水平或许并不能持续解释或与患者大脑认知功能下降的严重程度有关。

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Neurodegeneration上题为“Elevated ganglioside GM2 activator (GM2A) in human brain tissue reduces neurite integrity and spontaneous neuronal activity”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过研究识别出了一种会促进机体患阿尔兹海默病的新型蛋白。

科学家识别出一种或会诱发人类阿尔兹海默病发生的特殊蛋白质。

图片来源：Molecular Neurodegeneration (2022). DOI: 10.1186/s13024-022-00558-4

文章中，研究人员为了识别出直接参与阿尔兹海默病基本方面的其它蛋白质，比如突触的缺失或神经退行性病变，他们将实验室中的神经元暴露于来自大约40名个体的大脑提取物中，这些个体要么患有阿尔兹海默病，要么尽管大脑中含有高水平的Aβ和tau蛋白，其仍然被保护免于患阿尔兹海默病，或者尽管其免于患阿尔兹海默病，但大脑中有很少或没有Aβ和tau蛋白。

研究人员识别并证实了神经节苷脂GM2激活子（GM2A，ganglioside GM2 activator）或能作为一种特殊蛋白来减少神经元的“发射”并诱导神经元完整性的丧失，这些蛋白质的特性有助于诱发阿尔兹海默病以及疾病的进展。研究者Tracy Young-Pearse说道，本文研究数据或能帮助识别出一种新型和潜在重要的蛋白质，其或与阿尔兹海默病的病理学表现存在一定关联；有意思的是，GM2A此前被认为作为一种致病性因子参与到了溶酶体储积症的发病过程中，而溶酶体储积症与戴萨克斯症(Tay-Sachs disease)非常相似，戴萨克斯症又是一种另一种像阿尔兹海默病一样破坏神经元的疾病。

综上，本文研究中，研究人员引入了一种特殊系统用于模拟神经元的易感性，从而对人类大脑中存在的特殊因子产生反应，同时还提供了关于潜在诱发人类阿尔兹海默病发生的蛋白质的相关见解。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yi-Chen Hsieh, Joseph Negri, Amy He, et al. Elevated ganglioside GM2 activator (GM2A) in human brain tissue reduces neurite integrity and spontaneous neuronal activity, Molecular Neurodegeneration (2022). DOI: 10.1186/s13024-022-00558-4