Cell Rep：SRC-2或是机体应对食物短缺的生存适应性的关键中心分子

2021年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --当禁食或面临食物短缺时，机体就会进行代谢和行为适应来得以生存，那么大脑是如何协调并调节这些反应的，目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Hypothalamic steroid receptor coactivator-2 regulates adaptations to fasting and overnutrition”的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种名为SRC-2（类固醇受体辅助激活剂-2，steroid receptor coactivator-2）的分子对于协调机体对缺乏食物所产生的生物反应至关重要。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01566-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721015667%3Fshowall%3Dtrue

研究者表示，SRC-2能特异性地存在于下丘脑的POMC神经元（前阿片黑素细胞皮质激素神经元）中，下丘脑是大脑中涉及代谢多个方面的大脑区域，包括能量管理、帮助动物改变其代谢和某些行为，从而得以生存到再次获得食物等；有意思的是，当食物充足时，SRC-2也参与到了机体体重的增加，并会导致肥胖，这些研究发现或有望帮助设计有效管理机体体重的新型策略。

研究者Yong Xu教授说道，当食物不易获得或禁食期间，有机体会改变其新陈代谢的某些方面以便更好地发挥功能并改善其行为，从而提高恢复急需营养的可能性。这篇研究中，研究者发现，下丘脑POMC神经元中的SRC-2或许就是这些适应性的中心，研究人员深入分析了两个重要的代谢组分，包括能量消耗和血糖平衡。

适应缺乏食物的一种方法就是减少机体所消耗的能量，同样重要的是，机体要维持葡萄糖平衡来维持大脑的活动；而SRC-2则是保留减少能量消耗能力所必须的，同时也还能帮助维持允许动物得以生存的葡萄糖水平。此外研究者还深入研究了能帮助动物寻找食物的行为适应性。研究者Xu说道，当生活在野外的动物有一段时间没有进食时，其就需要冒险到环境中寻找食物，这同时也就增加了其暴露于捕食者的风险，并会使得动物产生焦虑感，SRC-2就能帮助克服因需要外出觅食而引发的焦虑感，从而促进其寻找食物。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01566-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721015667%3Fshowall%3Dtrue

此外，研究者还发现，SRC-2还能延迟正常的饱腹感信号，从而使得动物停止进食；而延迟饱腹感信号会刺激动物更长时间进行连续的进食行为，并尽可能多且快速地进食，从而剑豪其在危险环境中的暴露时间。在大部分的进化过程中，拥有足够的食物一直且仍然是野生动物的首要任务；研究者Xu认为，SRC-2在进化上是保守的，这意味着其是调节动物机体代谢和适应性的中心，这些适应性就能帮助有机体在食物不容易获得的情况下得以生存。

另一方面，当环境发生改变使得食物容易获得时，动物就可以不受限制地进食；在这种情况下，SRC-2就会对动物变得有害，其会促进动物过量进食，并导致体重增加和肥胖出现。在机制层面上，研究者认为，SRC-2能控制POMC神经元传输电信号并与其它神经元交流沟通的能力，而且其还能通过调节多个基因的表达来介导这种效应。综上，本文研究结果表明，SRC-2或许是协调机体对食物短缺的多方面适应性反应的关键分子。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yongjie Yang，Yanlin He，Hailan Liu, et al. Hypothalamic Steroid Receptor Coactivator-2 Regulates Adaptations to Fasting and Overnutrition, Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.110075