Nat Commun：新研究识别出两种调节染色质重塑的蛋白——MLF2和RBM15

细胞的正常功能依赖于对DNA序列的精确读取。这一过程被称为基因表达，决定了哪些遗传指令会被激活。当这一过程出现故障时，基因组中错误的区域可能会被激活，从而导致癌症和神经发育障碍。

在一项新的研究中，来自日内瓦大学的研究人员识别出两种在调节这一关键机制中发挥重要作用的蛋白，为开发更有效且毒性更低的治疗方法铺平了道路。他们的研究成果发表于Nature Communications杂志。

人类DNA包含超过20,000个基因，若完全展开可长达近两米。为了将如此庞大的信息量压缩进细胞内仅10至100微米直径的微小空间，DNA必须被紧密压缩。这一任务由染色质完成，而染色质是一种蛋白复合体，负责在细胞核内包装和压缩DNA。

然而，在这种压缩状态下，DNA无法被读取且处于非活性状态。其他蛋白需要重塑染色质，以便在适当的时间和地点访问特定的DNA序列，从而使细胞能够读取决定其在体内功能的遗传指令。

这种表观遗传机制——基因表达的调控——有时会出现异常。当错误的DNA区域被打开时，它会扰乱细胞的身份，即其功能。“这就是我们在皮肤细胞中观察到的现象，”日内瓦大学医学院遗传医学与发育系助理教授Simon Braun解释道。

“如果染色质的不适当区域暴露，促进异常细胞生长的基因组部分可能变得活跃，这可能导致皮肤癌。如果这种失调发生在发育中的神经元中，也可能导致自闭症等神经系统疾病。”

两种关键蛋白被识别

得益于最近的研究，Braun及其团队识别出两种调节染色质重塑的蛋白——MLF2和RBM15。“这是首次发现，”日内瓦大学医学院遗传医学与发育系博士生、论文第一作者Hanna Schwämmle表示。“我们的发现表明，这两种调节因子可能成为与染色质重塑紊乱相关的疾病的潜在治疗靶点——并且可能提供比当前治疗方案更安全的治疗方法。”

全基因组CRISPR KO筛选揭示SWI/SNF活性的新调控因子

为了识别这两种蛋白，Braun团队使用了CRISPR-Cas9筛选方法。这种革命性的基因编辑工具允许对基因进行修改或失活，从而揭示其在细胞中的作用。在分析了超过20,000个基因后，他们最终识别出了编码MLF2和RBM15蛋白的两个关键基因。

“下一步将是评估靶向MLF2和RBM15是否能杀死癌细胞或仅能抑制其生长。从长远来看，目标是识别出最有效的分子来校正染色质重塑功能障碍，”Braun总结道。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hanna Schwaemmle et al, CRISPR screen decodes SWI/SNF chromatin remodeling complex assembly, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60424-x.