DNA Repair：新研究表明羟氯喹对哺乳动物细胞具有潜在的毒性

2021年8月6日讯/生物谷BIOON/---在COVID-19流行病的高峰期，当全世界的科学家们都在争相开发疫苗时，羟氯喹（HCQ）成为争论的爆发点。用这种药物来对抗COVID-19的支持者和以缺乏疗效证据为由的怀疑者之间的争论蔓延到了公众视野，使国内和国际舆论两极分化。

如今，在一项新的研究中，美国南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系研究教授Ahmad Besaratinia博士及其团队首次显示了羟氯喹在哺乳动物细胞中的基因毒性。相关研究结果将发表在2021年10月的DNA Repair期刊上，论文标题为“Hydroxychloroquine induces oxidative DNA damage and mutation in mammalian cells”。

Besaratinia说，“羟氯喹引起的争论引起了我们团队的注意，我们意识到，尽管这种药物已被广泛用于治疗从疟疾到类风湿关节炎的各种疾病，但它的确切作用机制才刚刚开始被理解。最重要的是，没有关于羟氯喹是否对人类基因组有不良影响的数据。”

羟氯喹在临床可达到的剂量下具有诱变作用

这项新的研究确凿地证实，羟氯喹在临床可达到的剂量下表现出DNA损伤和诱变效应。Besaratinia指出，这些剂量对这些研究结果至关重要。他说，“我们使用源自胚胎小鼠细胞的细胞培养系统进行这项研究。尽管许多体外实验使用的药物水平高得不切实际，但我们使用的是实际给患者服用的羟氯喹的治疗剂量。”

长期以来，羟氯喹的使用一直与心脏毒性、眼科和胃肠道并发症有关。这项新的研究表明，有可能出现可能影响患者群体的额外副作用。例如，由DNA损伤引起的突变是包括癌症在内的许多慢性疾病的原因。Besaratinia说，“这种药物能够诱发基因突变，这意味着我们必须仔细衡量其使用的风险和益处，特别是在临床试验的背景下。”

羟氯喹（HCQ）在体外诱导小鼠细胞DNA损伤和突变。在用增加HCQ浓度或对照（溶剂）处理的Big Blue ®小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中诱导氧化性DNA损伤（8-oxodG）和cII突变频率。图片来自DNA Repair, 2021, doi:10.1016/j.dnarep.2021.103180。

Besaratinia和他的团队在疫情封锁期间进行了这项研究，当时南加州大学的校园基本关闭。Besaratinia说，“一些从事COVID-19相关研究的科学家们被免除了南加州大学的呆在家里的命令。我们是有限的几个研究团队的一部分，被允许每次有一个指定的人到实验室报告。希望我们的工作能够帮助阐明在各种情况下使用羟氯喹的风险与益处。”

在决策中权衡风险和益处

尽管这项新的研究没有具体评估羟氯喹治疗COVID-19的能力，但它确实对在没有充分评估其潜在危害的情况下使用该药物提出了警告--以及在临床试验中告知志愿者其潜在不良反应的必要性。Besaratinia说，“重要的是要区分在临床试验中使用这种药物与使用它来治疗疾病，因为几十年来它已经被证明有效。如果患者对羟氯喹的需求超过了使用这种药物的风险，那么开出这种药物是非常合理的。但是当涉及到健康志愿者报名参加临床试验时，他们需要了解可能的副作用，以便他们能够做出明智的决定。”

Besaratinia指出，物种间的差异（小鼠和人类之间），以及体外与体内条件的差异，可能会影响像羟氯喹这样的药物的药代动力学和药效学，他的团队的发现如今必须得到验证。他说，后续研究的必要性非常迫切。

他说，“鉴于全球有相当比例的人在利用羟氯喹治疗各种慢性疾病或在针对COVID-19的临床试验中接受羟氯喹治疗，我们的发现可能对患者群体的安全监测有重大影响。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ahmad Besaratinia et al. Hydroxychloroquine induces oxidative DNA damage and mutation in mammalian cells. DNA Repair, 2021, doi:10.1016/j.dnarep.2021.103180.