PNAS Nexus：首次识别出帕金森疾病不同进展阶段分子特征中的关键靶点

帕金森病（PD）相关的神经炎症现象因异常蛋白聚集现象而广受关注，其中，糖基化修饰（glycosylation）作为一种维持蛋白质稳定性的翻译后修饰过程，在此过程中扮演着重要角色。

近日，一篇发表在国际杂志PNAS Nexus上题为“Changes in tissue protein N-glycosylation and associated molecular signature occur in the human Parkinsonian brain in a region-specific manner”的研究报告中，来自戈尔韦大学等机构的科学家们通过研究首次识别出了帕金森疾病不同进展阶段分子特征中的关键靶点。

目前全球有超过1000万帕金森疾病患者，使之成为继阿尔茨海默病之后，世界第二常见的神经退行性疾病。尽管如此，科学家们对帕金森病完整的分子特征仍知之甚少，特别是由于其复杂性及分析工具的局限性，解析与疾病密切相关的聚糖分子，对于科研界而言是一项艰巨挑战。这些聚糖位于细胞膜表面，是确保细胞间信息准确传递的核心元素，它们通过与诸如脂质、蛋白质等其他分子相互作用，参与并调控细胞间的通讯。

首次识别出帕金森疾病不同进展阶段分子特征中的关键靶点

图片来源：PNAS Nexus (2023). DOI:10.1093/pnasnexus/pgad439

在这项突破性的研究中，科研人员全面描绘了帕金森病影响下大脑区域特异性聚糖的变化及其关联的分子标志物。这一发现有可能引导科学家研发针对聚糖的治疗手段，从而实现对人类帕金森病的有效治疗与诊断。Abhay Pandit教授指出，本研究展现的内容为科学界深入探究大脑中聚糖对神经退行性病变影响提供了珍贵资料，如今我们已明确，聚糖的修饰可能对机体其他生理功能产生连锁效应，甚至可能加速机体衰退进程。

研究人员重点对帕金森疾病进行了特别关注和研究，但还有其它人类神经变性疾病中的聚糖环境尚未被深入研究，因此本文研究或许为后期科学家们进一步对其它疾病进行研究奠定了一定的基础。研究者Ana Lucia Rebelo说道，这项研究中，我们旨在专门研究帕金森疾病患者大脑中此前并未被深入研究过的一面—糖组（glycome）；而且这项研究是深入了解这种改变人类生活的疾病的重要一步，也是探索开发靶向作用此前无法解释的改变的治疗性策略的关键一步。

目前正在开发的新兴技术或许有助于帮助扩展本文研究所启动的初步“糖”表征，并有望在未来研究中不断推动这一领域的研究。综上，本文研究结果表明，研究人员对人类黑质纹状体N-糖组的完整特征表述或许能通过横向方法提供对帕金森疾病糖组学的深入理解，同时还能结合其它帕金森疾病的“组学”片段进一步进行研究，这或许能潜在帮助开发以聚糖为重点的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ana Lúcia Rebelo, Richard R Drake, Martina Marchetti-Deschmann, et al. Changes in tissue protein N-glycosylation and associated molecular signature occur in the human Parkinsonian brain in a region-specific manner, PNAS Nexus (2023). DOI:10.1093/pnasnexus/pgad439