Nat Immunol：科学家有望利用生物钟来增强人类癌症免疫疗法的疗效

昼夜节律钟（生物钟）是机体免疫力的重要调节子，这种免疫调节的昼夜节律控制在宿主机体防御和肿瘤免疫监视中都具有非常重要的作用。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade”的研究报告中，来自加州大学欧文分校等机构的科学家们通过研究揭示了生物钟如何被用来增强检查点抑制剂癌症疗法的疗效，生物钟是控制包括免疫功能在内的机体生理性过程日常节律的生物起搏器；检查点抑制剂能阻断不同蛋白与肿瘤细胞的结合，从而促使免疫系统T细胞杀死肿瘤。

相关研究结果为阐明生物钟、免疫调节和肿瘤发生之间的复杂关系提供了更为深入的见解，同时研究人员还发现了一种新方法，其能基于个体独特昼夜模式来优化一天中的疗法递送，从而为预防和治疗疾病提供了新的途径。研究者Selma Masri说道，干扰内部生物起搏器是现代社会的一个内在方面，其会导致很多癌症类型发病率上升，我们发现，昼夜节律的合适调节对于抑制机体炎症并支持峰值免疫功能非常必要，而准确理解昼夜节律钟的干扰如何促进疾病进展或许也有望帮助修饰机体行为从而降低机体患癌风险。

科学家有望利用生物钟来增强人类癌症免疫疗法的疗效

图片来源：Nature Immunology (2024). DOI:10.1038/s41590-024-01859-0

文章中，研究人员在遗传性结直肠癌模型中利用了一种先进的单细胞RNA测序技术，并识别出了能抑制T细胞激活的控制髓系衍生细胞数量的时钟依赖性改变，他们发现，肠道上皮细胞内部时钟的干扰或会改变细胞因子蛋白的分泌，从而导致炎症水平上升，并会增加免疫抑制性骨髓细胞的数量和促进癌症进展。这些研究结果表明，在这些免疫抑制性骨髓细胞最丰富的时间提供免疫疗法或能明显增强免疫检查点阻滞疗法治疗实体瘤的疗效。随着研究人员对机体免疫的昼夜节律调节背后基础机制的理解，未来他们将会利用机体自然节律的能量来帮助抵御人类癌症，并有望开发出更个性化且有效的疗法策略。

尽管本文研究在定义机体抗肿瘤免疫力的昼夜节律控制上迈出了重要的一部，但研究人员认为后期他们还需要深入研究来探索影响检查点抑制剂疗法时间反应的其它因素和细胞类型。综上，本文研究结果表明，肿瘤免疫抑制的昼夜节律们或能决定免疫检查点抑制剂治疗的时间和疗效。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Bridget M Fortin,Shannon M Pfeiffer,Jacob Insua-Rodríguez, et al. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade, Nature Immunology (2024). DOI:10.1038/s41590-024-01859-0