Nat Aging：探索衰老细胞在机体老化和肥胖相关疾病中的作用

2021年10月14日讯/生物谷BIOON/---衰老细胞的作用与机体老化、肥胖和其他病理状况相关的各种组织功能障碍有关。目前，大多数转基因小鼠模型只针对p16ink4a高表达的细胞。

在一项新的研究中，来自美国康涅狄格大学医学院和梅奥诊所的研究人员培育出一种p21-Cre小鼠模型，该小鼠模型含有一种p21启动子驱动的诱导性Cre，使得他们能够探究p21Cip1高表达的细胞（下称p21high细胞），其中p21high细胞一种以前没有探索过的细胞群体，表现出衰老细胞的几个典型特征。相关研究结果于2021年10月7日在线发表在Nature Aging期刊上，论文标题为“An Inducible p21-Cre Mouse Model to Monitor and Manipulate p21-High-Expressing Senescent Cells In Vivo”。论文通讯作者为康涅狄格大学医学院遗传学与基因组科学系助理教授Ming Xu博士。论文第一作者为康涅狄格大学医学院研究员Binsheng Wang博士、Lichao Wang博士和Nathan Gasek。

通过将p21-Cre小鼠与不同的floxed小鼠杂交，这些作者成功地在体内监测、分类、成像、清除或调节p21high细胞。他们发现p21high细胞可由各种条件诱导产生，23个月大的小鼠不同组织中p21high细胞的百分比从1.5%到10%不等。间歇性清除p21high细胞改善了23个月大的小鼠的身体功能。这些结果表明，p21-Cre小鼠模型是研究p21high细胞以进一步了解衰老细胞生物学的一个宝贵而有力的工具。

老年小鼠tdTomato+和tdTomato-细胞中的p21表达，图片来自Nature Aging, 2021, doi:10.1038/s43587-021-00107-6。

Xu解释说，“我们开发了一种新的小鼠模型来研究衰老细胞，即一种在各种与衰老和肥胖有关的慢性疾病中发挥着重要作用的细胞群体。与以前的模型不同的是，我们的新模型专注于表达高水平p21的衰老细胞，其中p21是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，也是细胞衰老的关键标志物之一。这种新模型使我们能够在体内监测、分类、成像、消除或调控衰老细胞，并可能启动一个新的研究途径，以进一步了解衰老细胞的生物学特性。”

论文共同作者、康涅狄格大学老龄化中心主任George Kuchel博士说，“这篇文章代表了康涅狄格大学的几位研究人员与梅奥诊所的同事们共同作出的重大贡献，推动了老年科学领域的发展，并以此通过研究最终帮助改善老年人的健康状况。我们为他们的成就感到自豪，并知道他们的研究工作将继续在老龄化领域产生宝贵的新突破。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Binsheng Wang et al. An inducible p21-Cre mouse model to monitor and manipulate p21-highly-expressing senescent cells in vivo. Nature Aging, 2021, doi:10.1038/s43587-021-00107-6.