解锁认知密码：Sci Rep揭示中年与老年规划能力的“变”与“守”

在当今社会，随着人口老龄化的日益加剧，年龄相关的认知衰退已然成为备受瞩目的公共健康焦点问题。世界卫生组织近期着重强调了衰老轨迹的多样性，并呼吁深入刻画健康衰老的特征，这凸显出精准识别认知衰退风险与保护因素的紧迫性，因其是后续实施有效干预措施、延缓或减轻认知衰退进程的关键前置步骤。

以往研究已揭示出众多风险因素，如创伤性脑损伤、中年肥胖、高血压、吸烟、糖尿病、抑郁史、睡眠障碍以及高血脂等；同时也发现了一些保护因素，包括教育年限、身体活动、地中海饮食、认知训练、适度饮酒以及社会参与等。然而，值得注意的是，在认知领域的研究中，执行功能虽在健康衰老进程中受影响显著，但却尚未成为大型纵向研究的核心关注点。与此同时，遗传学研究表明，遗传背景在老年阶段对认知的影响愈发关键，呈现出“衰老相关放大”现象，但目前仍缺乏涵盖全面相关因素以预测执行功能中规划能力年龄相关变化的人群研究。

近日，德国弗莱堡大学医学院Josef M. Unterrainer研究团队在Sci Rep发表了题为Different risk and protective factors predict change of planning ability in middle versus older age的研究论文。本研究对40-80岁社区人群5年间规划能力变化进行了评价，结果显示中年组规划能力提升，老年组下降，且发现如特定基因变体、疾病与生活方式因素等影响认知变化，性别、教育、伴侣关系为保护因素。本研究明确了认知衰退的相关因素，为认知衰退筛查与干预提供了依据。

规划能力变化

在对40-80岁人群开展的研究中，通过伦敦塔（Tower of London, TOL）规划任务评估发现，中年组（40-59岁）从第一次测量（T1）到第二次测量（T2）的五年间，规划表现呈现出上升趋势，而老年组（60-80岁）则呈现下降态势。两因素重复测量方差分析表明，年龄组因素具有显著主效应，年轻组（即中年组）在规划能力方面表现更为出色。同时，年龄与时间的交互作用也十分明显，中年组随着时间推移规划能力增强，老年组却逐渐衰退。

图1. 受试者平均计划表现

遗传因素

COMT基因的rs4680和rs4818变体在总体模型中影响显著。年轻组内，rs4680的G/G等位基因携带者规划表现差于其他基因型，rs4818的G/G变体携带者表现较好。但老年组中这些差异多不显著，这可能是因为年龄增长改变了大脑神经递质调节，从而削弱了基因对认知的影响。

DRD2基因的rs1800497和rs6277两个SNP仅在老年组对规划表现有预测作用，且与年龄交互作用明显。例如，rs1800497中C/C等位基因携带者表现更好，这可能暗示老年期相关神经通路变化对执行功能影响突出。

APOE基因的ε4和ε2变体在老年组和总体样本中与低TOL表现相关。在老年组中，ε4和ε2变体携带者表现低于ε3携带者，不同年龄组差异显著，ε4可能通过血管因素间接影响认知，ε2在老年组对复杂执行功能的作用尚不明确。

疾病和生活方式因素

在老年组中，抗抑郁药物使用与规划表现呈负相关，这种相关性受年龄调节，在年轻组并不明显，这可能是因为抗抑郁药物的抗胆碱能特性损害认知，其对老年认知的影响存在争议。过量饮酒（超量）在老年组与较差的规划表现相关，适度饮酒对心理健康有益，但高酒精消费不利于老年认知，尽管适度饮酒的定义并不统一。

未确诊高血压在年轻组与认知下降相关，确诊高血压则无此影响，这强调了中年控制高血压对预防早期认知障碍的重要性。年轻组患有阻塞性肺疾病（OPD）与五年后较好的规划表现相关，这与文献不符，可能是因为未区分疾病类型和严重程度。自身免疫性疾病在老年组和总体样本中与规划表现呈负相关，由于未对自身免疫性疾病进行分类，难以深入解释，但这提示慢性疾病对认知有潜在影响。

保护因素

1. 性别：

男性在年轻组和老年组均对规划表现有积极预测作用，这可能与伦敦塔任务的视觉空间布局以及男女激素水平变化轨迹的差异有关，使得男性在规划任务中表现较好，并能长期维持相对优势。

2. 教育：

教育程度高的参与者在第二次测量时规划表现更好，在年轻组这种影响更显著。教育能够提供资源促进健康生活方式，有利于大脑健康，但在老年组中（尤其对于非职业活跃者），教育相对于其他因素的重要性有所降低，不过仍然有积极作用。

3. 伴侣：

伴侣关系仅在老年组与更好的规划能力相关。伴侣之间可以在经济、健康行为、认知刺激和社会融合等方面提供支持，共同规划生活、监督健康行为、促进交流互动，从而提升老年个体的规划能力。

总体而言，本研究对40至80岁人群进行了为期五年的跟踪调查，通过伦敦塔规划任务评估规划能力变化。结果表明中年组规划能力上升，老年组下降，且不同年龄组受多种因素影响各异。比如部分基因变体在年轻组影响认知，而在老年组则是其他基因变体以及饮酒、疾病等因素作用明显；同时男性、教育和伴侣关系在不同程度上对规划表现有保护作用。这一研究成果意义重大，为认知衰退的筛查提供了方向，有助于制定针对性干预措施，能帮助人们从中年开始通过改善健康和生活方式维持认知能力，还可为预防项目和健康政策提供参考，提升公众对认知保护因素的重视，从而推动整体认知健康水平的提升。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Unterrainer, J.M., Petersen, J., Schmidt, P. et al. Different risk and protective factors predict change of planning ability in middle versus older age. Sci Rep 14, 25275 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-76784-1