JEM：科学家识别出对T细胞“教育训练”过程非常重要的“选手”

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Medicine Thymic epithelial cells require lipid kinase Vps34 for CD4 but not CD8 T cell selection”的研究报告中，来自范德堡大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊蛋白，其对于胸腺中未成熟的T细胞的“教育”非常关键，相关研究结果或能提供重要的信息以便在需要时来增强机体的胸腺功能，比如，在机体衰老、放疗或化疗后的恢复期间，或其它能减少T细胞输出的情况。

T细胞在机体免疫反应发挥中扮演着多种角色，研究者Luc Van Kaer说道，我们认为，T细胞是机体免疫系统中最重要的细胞，因为其会杀灭受感染的细胞并告诉其它细胞这些信息应该如何去做，包括产生抗体的细胞等。为了发挥多种作用，T细胞就必须识别并对所有存在的病原体产生反应（也包括那些尚未存在的病毒），但T细胞需要避免对非病原体产生反应，比如食物中的蛋白质和居住在机体中的友好细菌，最重要的是，其不能对机体自身健康的细胞产生反应。

这就是胸腺的作用，其是机体免疫系统中的一个器官，位于胸骨后的胸部上方，同时其还能作为一种T细胞学院，教育并训练未成熟的T细胞对入侵者产生反应，但并不对自身做出反应。胸腺中的上皮细胞能将自身的蛋白质剁碎，并与MHC（主要组织相容性复合体）一起呈递到细胞表面，能做出适当反应的未成熟T细胞就能从“胸腺学院”中毕业，其T细胞受体是有功能的，但对自身蛋白质的反应并不会太强烈。在当前研究中，研究人员分析了蛋白质Vps34在胸腺T细胞教育过程中所扮演的关键角色，Vps34是一种脂质激酶，其能参与细胞内的蛋白质运输和自噬过程，自噬则是一种能降解和回收细胞组分的自食过程。

图片来源：https://rupress.org/jem/article-abstract/219/10/e20212554/213417/Thymic-epithelial-cells-require-lipid-kinase-Vps34?redirectedFrom=fulltext

研究人员剔除了小鼠胸腺上皮细胞中的Vps34基因，并发现，胸腺的退化速度或许要比平时更快，在正常的人类发育过程中，胸腺的功能会在青春期后达到顶峰，随后随着机体年龄的增长而下降；研究者Postoak说道，胸腺上皮细胞中没有Vps34的小鼠胸腺退化的速率会更快，因此，当其处于青少年时期时，其就已经失去胸腺功能了。研究者发现，这些小鼠并不会产生正常水平的CD4辅助T细胞，相关研究结果表明，Vps34对于CD4 T细胞（但并非CD8 T细胞）的成熟非常重要。

CD4 T细胞是HIV的作用靶点，即使HIV的感染能被成功治疗且病毒会被抑制，HIV感染者机体中的CD4 T细胞的数量也会减少。相关研究结果或许能帮助开发新型手段来在机体CD4 T细胞发育缺陷的情况下来促使胸腺恢复活力，比如在HIV感染的情况下。随着年龄的增长，机体胸腺功能的下降或许就能通过靶向作用Vps34的来改善。研究者Postoak说道，如果有方法能增加这种酶类的活性，尤其是在胸腺上皮细胞中，这或许就会延长机体在生命后期的胸腺功能，并能保持机体产生高水平的T细胞。这些研究发现或许将Vps34添加到了一个小的分子集合中，这些分子如今已经被确定对于胸腺教育过程非常重要。

胸腺内的这一过程对于T细胞后来识别外来抗原的能力至关重要，而且这一直是一个令科学家们非常着迷的研究点，识别教育过程背后的分子机制对于理解机体免疫系统的特异性以及理解如何避免机体自身免疫性疾病的发生至关重要。综上，本文研究结果表明，研究人员识别出脂质激酶Vps34或许能作为选择配体目录的一个重要贡献者，这些配体由胸腺上皮细胞加工处理并呈递给发育中的CD4 T细胞。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

J. Luke Postoak，Wenqiang Song，Guan Yang, et al.Thymic epithelial cells require lipid kinase Vps34 for CD4 but not CD8 T cell selection, Journal of Experimental Medicine (2022). DOI: 10.1084/jem.20212554