Science子刊：促进代谢和减少胆汁酸的药物有望改善肠道健康

世界上资源匮乏地区的数百万儿童营养不良，遭受发育迟缓。旨在恢复健康的基于蛋白的治疗性食品是许多人的救命稻草，但大量营养不良的儿童对现有疗法没有反应。

但是如今，在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现，肠道健康状况差的小鼠与营养不良、发育迟缓的儿童相似，受益于一种将膳食蛋白与一种促进代谢的疗法和一种减少胆汁酸的药物结合在一起的治疗方法。这一发现为治疗那些对单纯饮食干预无效的发育迟缓儿童提供了一种新方法。相关研究结果发表在2024年1月3日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“NAD+ precursors and bile acid sequestration treat preclinical refractory environmental enteric dysfunction”。

论文通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院病理学与免疫学副教授Ta-Chiang Liu医学博士说，“帮助那些对食疗没有反应的儿童是一项挑战。与此同时，对他们的身体和认知发展造成的长期健康影响也是巨大的。我们对自己的新发现感到非常兴奋，因为我们发现了两条潜在的靶向途径，它们可能是造成这些儿童小肠组织异常的原因。此外，我们的研究还表明，目前市面上一种减少胆汁酸的药物有可能使这些儿童对食物疗法产生反应。”

营养不良儿童肠道健康状况不佳可能表现为小肠内壁的一种疾病，称为环境肠道功能障碍（environmental enteric dysfunction）。这种疾病会影响食物中营养物的吸收和对口服疫苗的反应。小肠中吸收营养物的指状突起会变短，负责抵御微生物的细胞数量减少，从而增加了感染风险。

这些作者在 115 名赞比亚儿童和 52 名巴基斯坦儿童的小肠中发现了两种遗传途径。42名未患病的北美儿童作为对照，也参与了分析。他们还研究了与患儿肠道异常相同的小鼠。两组儿童和小鼠中受损的这两种遗传途径表明，饮食中蛋白的缺乏和小肠中过量的胆汁酸对胃肠道有害。

肠道菌群在低蛋白饮食(LPD)相关肠道组织病理学改变中的作用。图片来自Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.abq4145。

人体正常功能所必需的分子来自饮食。膳食蛋白对于产生和维持一种辅助分子---烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）---的供应至关重要，这种分子存在于所有细胞中，对于从食物中产生能量、修复受损的遗传物质和监督重要的细胞功能至关重要。这些作者认为，当摄入的蛋白很少时，NAD 储存库就会缩小，从而影响小肠细胞的健康。

这些作者发现，这项研究中许多患有环境肠道功能障碍的儿童在遗传上容易出现将食物中的蛋白转化为 NAD 的困难。因此，他们认为有必要使用提高 NAD 水平的药物。然而，给生病的小鼠喂食提高 NAD 的药物只能部分恢复肠道健康，并不能彻底解决问题。在添加 NAD 促进剂的同时，添加一种减少胆汁酸的药物---消胆胺（cholestyramine），可以恢复小肠内壁的健康。

小肠中胆汁酸过多会导致腹泻，影响营养吸收。Liu解释说，患有这种小肠疾病的儿童粪便中的胆汁酸含量会增加。患病小鼠粪便中异常高的胆汁酸水平与患有类似疾病的儿童的粪便胆汁酸水平相似。

Liu解释说，“消胆胺是美国食品药品管理局（FDA）已经批准的一种用于降低肠道中胆汁酸水平的药物”，他希望在临床试验中评估类似药物，作为治疗营养不良的潜在药物。“如果这种药物与富含蛋白的饮食搭配在人体内发挥作用，改善这些儿童的肠道缺陷，我们就有可能帮助全世界的儿童。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Atika Malique et al. NAD+ precursors and bile acid sequestration treat preclinical refractory environmental enteric dysfunction. Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.abq4145.

Metabolism-boosting, bile acid-reducing drugs improve gut health
https://medicine.wustl.edu/news/metabolism-boosting-bile-acid-reducing-drugs-improve-gut-health/