JITC：科学家开发出一种能揭示机体免疫系统和肿瘤之间相互作用的新方法

一个人机体的免疫系统如何与肿瘤细胞相互作用来影响癌症的进展，以及帮助解释为何疗法促使肿瘤发生萎缩仅对部分患者有用，这其中的原因目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“Autologous humanized PDX modeling for immuno-oncology recapitulates features of the human tumor microenvironment”的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法来更好地理解这些复杂的相互作用，同时他们在小鼠机体中重建了患者的特定肿瘤微环境，从而便于进行更为深入且个体化的研究。

长期以来，癌症研究的固有挑战之一在于很难解开复杂且相互作用的肿瘤环境，大量的免疫细胞（既有适应性的也有先天性的）在肿瘤内部和周围都会发挥作用，而且由于个体之间机体免疫系统的差异很大，每个人机体的肿瘤微环境也是不同的。Michael Chiorazzi教授表示，我们大多数临床研究依赖于小鼠模型，但人类和小鼠之间存在一定的种间差异，因此研究人员一直在使用允许人类细胞转移的小鼠来研究细胞在更具生理学环境（而不是塑料平皿）中的表现和行为。然而，截止到目前为止，这一方法需要大量的人类细胞（通常并不是来自癌症患者，而是来自捐赠的干细胞）并重建有限数量的细胞类型。

科学家开发出一种能揭示机体免疫系统和肿瘤之间相互作用的新方法。

图片来源：Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI:10.1136/jitc-2023-006921

Chiorazzi及其同时所开发的新方法允许研究人员利用少量的先天性前体细胞，其是通过骨髓样本从癌症患者中所收集的，同时研究人员还在小鼠机体中更完整地重建了患者机体的免疫系统，而且还能在小鼠机体中培育相同个体的肿瘤组织。Chiorazzi说道，这或许就能让我们以一种个性化的方式做到这一点，而且我们也能在相同的小鼠机体中模拟单个患者的肿瘤以及其免疫系统的行为特征；这是一种广泛应用的技术，而且其几乎是肿瘤不可知论；如今研究人员已经能在黑色素瘤、肺癌、头颈癌、胰腺癌和结肠癌中做到这一点了。这项研究中，研究人员采用了一种来自癌症研究的小鼠品系，并对其进行了额外的基因调整，将编码免疫分子白介素-6的基因转换成了人类版本。这种遗传改变大大提高了人类免疫细胞的可移植性，而且还为后期工作奠定了坚实的基础。

研究者表示，这种方法为后期研究肿瘤微环境影响癌症生长以及个体差异如何影响这一过程提供了一种改进型的凭条，此外，这种方法还能促使研究人员通过首先将患者的免疫细胞和肿瘤细胞给予小鼠来进行治疗，从而检测并分析患者对疗法的反应。一个患者机体的免疫系统对癌症和抗癌药物的反应是不同的，而这取决于其机体的基因，这种系统还能捕获多样性，而其它系统则只关注癌细胞。目前研究人员开始利用该系统作为筛选方法，从而寻找能增加当前疗法有效性的新型药物组合；最终，这项技术将会促进研究人员追寻那些利用以前方法很难提出的问题。

Richard Flavell教授认为，从免疫学、遗传学和生物学角度来研究癌症的能力正是这种方法的力量所在，而这将有助于进一步了解癌症进展和疗法反应的个体间差异。综上，本文研究结果表明，在MISTRG6小鼠中，白介素6基因座的人源化或会增强造血干祖细胞（HPSCs）的移植，从而就能使得通过床边抽取骨髓以自体方式来模拟肿瘤-免疫细胞之间的相互作用成为可能，而来自这些自体肿瘤的肿瘤微环境也能表现出人类肿瘤微环境的特征，包括先天性和适应性免疫激活，并为临床前药物测试提供了一定的平台。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Michael Chiorazzi,Jan Martinek,Bradley Krasnick, et al. Autologous humanized PDX modeling for immuno-oncology recapitulates features of the human tumor microenvironment, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI:10.1136/jitc-2023-006921