Cancer Cell：新研究揭示胰腺中的MSI阳性干细胞是多种胰腺癌亚型的共同起源

虽然大多数胰腺癌被归类为胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC），但也存在其他几种亚型。这意味着胰腺癌不只是一种疾病，但目前的治疗方法就是把它视为一种疾病。在一项新的研究中，美国哥伦比亚大学欧文医学中心的Tannishtha Reya博士及其研究团队可能有助于为改变这种状况铺平道路。相关研究结果近期发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“Single-cell mapping identifies MSI+ cells as a common origin for diverse subtypes of pancreatic cancer”。

Reya说，“每名胰腺癌患者都接受同样的化疗，尽管有些胰腺癌亚型对治疗的反应明显较差，甚至更致命。”由于缺乏相关模型，而且对不同形式的胰腺癌缺乏了解，因此在进行风险分层或治疗时没有考虑肿瘤亚型信息。

她的研究结果揭示了胰腺中的单个干细胞和祖细胞群体如何产生多种不同类型的胰腺癌，这将有助于科学家们更好地了解每种胰腺癌类型的分子基础，并开发出更适合个体疾病的治疗方法。

追溯胰腺癌的起源

Reya说，“了解癌症产生的细胞，就能追溯癌症是如何进展的，以及从良性状态转变为侵袭性恶性肿瘤所依赖的途径。”

她之前在癌症产生方面的研究已发现，MSI2基因编码一种能使细胞保持“干样（stem-like）”状态的蛋白，是导致胰腺癌侵袭性的关键因子。

Reya团队与国际合作者合作，认为胰腺癌可能源于胰腺中已表达高水平MSI2的干细胞。是什么原因导致这些干细胞---正常情况下可靠地导致组织再生---发生癌变呢？Reya团队猜测另一个基因的突变可能会引发这种转变，他们开发了一种基因工程动物模型，在该动物模型中，MYC基因（一种著名的癌症诱导因子）的突变拷贝只在表达MSI2的干细胞中表达。

图片来自Cancer Cell, 2023, doi:10.1016/j.ccell.2023.09.008。

这些动物不仅患上了胰腺癌的常见类型---PDAC，还患上了许多其他类型的胰腺癌，包括胰腺腺鳞癌、胰腺泡细胞癌和未分化胰腺肿瘤。这些发现确定了表达MSI2的干细胞是多种类型胰腺癌的起源细胞，也是胰腺腺鳞癌---这种疾病最致命的形式---的首批模型。

Reya说，“这将使我们能够更好地研究不同胰腺癌亚型是如何产生和进展的，细胞是如何从正常变为癌前病变的，以及癌前病变细胞是如何进展为不同胰腺癌亚型的终末期疾病的。这一点也很重要，因为在人类疾病中，胰腺腺鳞癌细胞可能混杂在PDAC中，而这些癌细胞在目前的治疗后仍然存在。因此，这种模型对于了解最具侵袭性的胰腺癌类型以及找到防止其生长和复发的方法至关重要。”

更早检测？

这种新模型还可能有助于医生及早发现胰腺癌---对于这种通常隐藏到晚期的疾病来说，这是一个重要的目标。Reya说，找到导致良性癌前病变细胞恶变的拐点，可能会带来新的早期检测和拦截策略。

Reya团队还希望利用这种新模型寻找更好的治疗方法。他们已确定了胰腺癌新疗法的潜在靶标，尤其是对目前治疗方法有抵抗力的胰腺癌亚型。他们还在研究一些不那么传统的策略，比如利用晚期癌症基因产品作为疫苗，使免疫系统在早期肿瘤失控之前对其进行攻击。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Nirakar Rajbhandari et al. Single-cell mapping identifies MSI+ cells as a common origin for diverse subtypes of pancreatic cancer. Cancer Cell, 2023, doi:10.1016/j.ccell.2023.09.008.

Attacking the roots of pancreatic cancer
https://medicalxpress.com/news/2023-11-roots-pancreatic-cancer.html