Sci Adv：科学家识别出有望预防人类骨髓移植并发症发生的关键细胞类型

骨髓移植是复发性血液癌症患者的救命疗法，但一种称之为移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)的潜在致死性并发症会使得这种手术受到限制；近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Inflammatory CD4/CD8 double positive human T cells arise from reactive CD8 T cells and are sufficient to mediate GVHD pathology”的研究报告中，来自威斯康星大学等机构的科学家们通过研究识别出了引发机体移植物抗宿主病（GVHD）的特殊细胞群，或许有望改变这一现状，从而让骨髓移植变得更加安全且有效。

异体骨髓移植（来自捐赠者）是一种治疗血液癌症和其它免疫系统疾病的常见疗法；在移植过程中，患者机体的免疫细胞会被供体的健康细胞所替代，由于供体细胞能帮助治疗患者的血液癌症，但也会导致GVHD发生，即所捐赠的T细胞（血液中的特殊免疫细胞）会攻击患者机体的健康细胞，从而就会引发与具有致死性的自身免疫性疾病相类似的并发症。

研究者Nicholas Hess说道，GVHD是异体造血干细胞移植术后最常见的并发症之一，这一领域的研究人员非常清楚，来自供体机体的T细胞就是介导GVHD发病的关键细胞。在这项研究之前，研究人员并未识别出诱发GVHD的有限T细胞群，因此研究人员所有的疗法策略一般都会影响整个的T细胞群，但针对所有的T细胞似乎并不理想，因为其并不会导致有害疾病的发生，且其对预防疾病复发的能力还有着非常有益的影响。

科学家识别出有望预防人类骨髓移植并发症发生的关键细胞类型。

图片来源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adf0567

如今研究人员通过联合研究识别出了名为CD4/CD8双阳T细胞（DPT，double positive T cells），其会在免疫缺陷小鼠机体中有发GVHD，为了进一步证实他们的发现，研究人员直接对人类患者的样本进行了研究。Hess说道，我们分析了来自35名患者机体中超过400份临床样本，结果发现，双阳T细胞会对GVHD有一定的预测作用，我们还发现了另外4种生物标志物，其或许不仅能帮助预测GVHD，还能帮助预测一般的疾病复发。在此基础上，下一步研究人员将会将这些生物标志物合并到机器算法中，该算法会输出一种风险预测模型，这样临床医生就能利用该模型来理解患者疾病复发的风险和出现GVHD的风险。

目前研究人员正在研究新方法来解决患者身上的细胞问题，同时让其机体健康和有益的T细胞更加蓬勃生长，尽管研究人员非常确信，双阳T细胞会直接参与GVHD的发生，但将这一研究发现推向临床或许是开发靶向剔除策略和新型预测模型的关键步骤。当研究人员对这种生物标志物研究和其识别风险患者的能力非常自信时，他们就能在患者机体出现疾病的有害影响之前对其进行治疗。

研究者Hess说道，如今我们了解到DPTs在多种人类慢性炎性疾病中都存在，这或许就足以说明这并不是GVHD的特定产物，其或许是这些人类T细胞正在进行的一种广泛的现象，而此前研究人员并未真正意识到这一点；这或许就让研究人员非常兴奋，因为其给了研究人员需要进一步研究的思路和线索；综上，本文研究结果表明，人类机体的CD4/CD8双阳T细胞或许能作为一种直接参与移植物抗宿主病病理学表现的特殊T细胞群。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

NICHOLAS J. HESS,DAVID P. TURICEK,JEREMIAH RIENDEAU. et al. Inflammatory CD4/CD8 double positive human T cells arise from reactive CD8 T cells and are sufficient to mediate GVHD pathology, Science Advances (2023). doi：10.1126/sciadv.adf0567