JCO：中国科学家攻克不可切除大肝癌难题！

肝细胞癌（HCC），这是个像恶魔一样的名字。肝癌已是全球第六大常见癌症，在我国已位列于常见恶性肿瘤的第5位，全球约45%的肝癌都来源于我国，在原发性肝癌中HCC占到了75%-85%。对于起病隐匿，发展迅速的肝癌，有没有什么治疗的新秘籍？

近日，一项HCC治疗的III期临床试验结果发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上，该研究由我国科学家，中山大学肿瘤防治中心肝脏外科的石明教授团队领衔开展，此前就入选2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会口头报告之列。中国声音，为不可切除的大肝癌患者带来了曙光！

该研究以FOLFOX方案进行肝动脉灌注化疗（HAIC），较经动脉化疗栓塞（TACE）显着提高了不可切除的大HCC患者总生存期（OS），患者的中位OS可达到近2年（23.1个月），中位无进展生存期（PFS）可达9.6个月，且FOLFOX-HAIC治疗后，更多的患者转化为手术可切除病例，严重不良反应发生率也更低。

TACE是目前中期HCC治疗的标准方案，但TACE的疗效在很大程度上取决于肿瘤大小，肿瘤大小也是TACE术后OS的重要影响因素，大HCC的血供丰富，进行完全栓塞往往很困难，对大HCC行TACE的完全缓解率（CR）显着低于小HCC，肿瘤>7cm的大HCC患者，经TACE治疗后的中位OS仅为11个月。

而HAIC通过肝动脉灌注抗癌药物，可以提供持续的局部药物高浓度，降低了化疗药物的毒性作用和不良反应。既往研究显示，输注氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX）的HAIC，对不可切除的大HCC患者的生存率有显着益处。

本次中国学者开展的研究，设计看下面的流程图就一目了然，所以我们直接来看结果。

FOLFOX-HAIC组患者的中位OS为23.1个月，TACE组为16.1个月，可见FOLFOX-HAIC组的显着生存获益；FOLFOX-HAIC组的中位PFS为9.6个月，同样显着优于TACE组的5.4个月；亚组分析也显示，FOLFOX-HAIC治疗对大部分亚组均能带来显着的OS和PFS获益。

此外FOLFOX-HAIC组治疗的客观缓解率（ORR）也显着高于TACE组（46% vs. 18%，P＜0.001），而这又涉及到近年来HCC治疗的前沿课题——转化治疗。众所周知，HCC的首选治疗方法为外科手术，手术也是惟一能使病人获得长期生存甚至治愈的方法，而转化治疗就是指通过系统性或局部治疗，将不可手术切除的患者转化为可手术。

在本次研究中，FOLFOX-HAIC组的38名患者（24%）转化为可切除病例，接受了根治性手术切除，TACE组中18名患者（12%）接受了手术切除，其中还包括3名从TACE组转到FOLFOX-HAIC组的患者，手术转化率更高(P=0.002)也将是FOLFOX-HAIC治疗的重要优势。

治疗安全性方面，TACE组的严重不良反应发生率显着高于FOLFOX-HAIC组（30%[47] vs. 19%[30]，P=0.03），两组各有两名患者因治疗导致死亡。值得注意的是，FOLFOX-HAIC组存在特殊的不良反应，即37名患者在注射奥沙利铂时出现特殊腹痛，停止注射后疼痛缓解，但其中32例（86%）肿瘤明显缩小。

该研究于2020 ESMO口头汇报时，得到了国内外的广泛关注，研究通过多中心、III期、随机对照研究，得出可靠和精确的疗效数据，显示FOLFOX-HAIC治疗不可切除大HCC时，具有更高的OS、PFS、ORR和转化治疗成功率，且安全性更高、严重不良反应更少。

大肝癌的治疗是世界性难题，本研究有十分重要的临床指导作用，为不可切除的大肝癌中又贡献了一份中国力量，而且我国学者正在开展大量基于HAIC的临床研究，有望以联合治疗进一步扩大临床获益。(生物谷Bioon.com）