Int. J. Biol. Sci：肝脏器官技术可作为非酒精性脂肪肝体外疾病建模和药物发现平台
来源：生物谷原创 2023-08-10 17:57
肝脏是人体最大的实体器官，在新陈代谢、解毒、蛋白质生产等多种生理功能中发挥着重要作用。肝脏由几种细胞类型组成，包括(1)肝细胞，即肝脏的实质细胞(2)；胆管细胞，即胆管上皮细胞
肝脏是人体最大的实体器官，在新陈代谢、解毒、蛋白质生产等多种生理功能中发挥着重要作用。肝脏由几种细胞类型组成，包括(1)肝细胞，即肝脏的实质细胞(2)；胆管细胞，即胆管上皮细胞(3)；库普弗细胞，驻留的巨噬细胞(4)；肝星状细胞(HSCs)，储存维生素A并产生细胞外基质(ECM)；以及(5)高度专业化的内皮细胞，称为肝窦内皮细胞(LSECs)。这些细胞类型之间的细胞间通讯对于维持肝脏的功能稳态是必不可少的。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37497008/
近日，来自武夷大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Customized liver organoids as an advanced in vitro modeling and drug discovery platform for non-alcoholic fatty liver diseases”的文章，该研究总结了定制肝有机化合物作为非酒精性脂肪性肝病的高级体外建模和药物发现平台。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其进展型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)由于其发病率的增加和严重的病理情况(如肝硬变和肝癌)的进展，已成为全球范围内的一个主要和共同的健康问题。虽然大量治疗NASH的候选药物已进入临床试验，但由于疗效有限，均未投放市场，至今仍没有批准治疗NASH的药物。
最近，具有肝组织样细胞结构和改善功能的3D多细胞聚集体的有机类技术被认为是模拟人类特有的NAFLD和NASH复杂病理生理的新平台。在这篇综述中，研究者描述了在NAFLD和NASH发病过程中肝脏各细胞间的细胞串扰。
研究者还总结了肝脏器官技术的现状，描述了可以在肝脏器官中概括的细胞多样性，并提出了肝脏器官技术作为非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的体外疾病建模和药物发现平台的未来方向。
肝脏各细胞类型在NAFLD和NASH发病中的作用
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37497008/
肝脏有机体技术的未来方向应该是完全复制发生在人体内的细胞间、组织间、甚至器官间的通信。基于微流控的芯片器官技术，与标准化的肝脏类有机物生产技术一起，可能会促进这一概念。然而，目前的肝脏有机体技术只能概括不同细胞类型、组织和器官之间相对有限的串扰。
因此，利用反映NAFLD和NASH不同病因的不同类型的肝脏类器官，如单细胞上皮类器官、多组织类器官和多器官类器官，以促进我们对潜在疾病机制的基本了解，并加快对NAFLD和NASH的有效治疗。（生物谷 Bioon.com）
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