Med Res Rev：青蒿素类药物再利用的药理研究进展

青蒿素是一类倍半萜内酯类化合物，最初来源于青蒿(Artemisia Annua)。除了作为一线抗疟疾药物之外，青蒿素还因其他潜在的药理作用而受到越来越多的关注，这些药理作用包括抗病毒、抗寄生虫、抗真菌、抗炎和抗癌活性。在进一步的临床前和临床研究方面的共同努力下，青蒿素类药物有可能成为多种人类疾病的可行治疗方法。在此，作者提供了关于青蒿素在抗疟作用之外的药理作用和应用的最新报道，并突出了其对各种疾病的潜在治疗能力。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148245/

青蒿素(青蒿素)是中国科学家屠呦呦在20世纪70年代首次发现的青蒿素活性成分，很快就成为治疗疟疾最广泛的处方药。随后的许多研究都集中在发现临床疗效更高、副作用更少的青蒿素衍生物上。青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿甲醚和活性代谢物双氢青蒿素是代表药物，具有快速、高效、毒性小、半衰期短等特点。为了优化治疗方案，了解药物的作用机制(MOA)是至关重要的，在过去的30年里，已经提出了多种青蒿素类抗疟MOA。其中，青蒿素混杂和多蛋白靶向的观点已被普遍认为是青蒿素独特活性的关键机制。这种不同寻常的MoA使青蒿素在与其他单靶点药物联合治疗耐药疟原虫时成为理想的搭档。此外，它们的多靶点性质使得青蒿素具有广泛的活性。除了优异的抗疟活性外，近年来人们发现青蒿素还具有显著的药理作用，包括抗病毒、抗寄生虫、抗真菌、抗炎和抗癌活性。青蒿素的抗疟疾作用自然是一个非常重要的课题，在各种开创性和综合性的综述中得到了广泛的研究和讨论。在2015年因发现青蒿素而获得诺贝尔生理学或医学奖后，该领域再次吸引了人们的兴趣，推动了对青蒿素非疟疾应用的广泛研究。药物再利用的主要优势包括降低风险，降低开发成本，减少商业并发症，以及容易获得现有的临床数据。因此，已知的廉价、安全、有效的青蒿素药物是最大限度发挥药物再利用优势的有吸引力的候选药物，特别是考虑到其独特的化学性质和广泛的活动。在这里，作者试图提供一个及时的总结和讨论在令人振奋的青蒿素用途领域的最新研究和理解，从病毒和寄生虫相关的感染，炎症性疾病到癌症。本文综述了青蒿素的药理特性及其潜在的分子机制，并指出了青蒿素在常规作用之外的许多潜在应用。

青蒿素的药理作用及应用

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148245/

青蒿素作为控制疟疾发病的一线药物，在杀灭寄生虫方面显示出显著的效果。其独特的MOA和优异的抗疟疾活性促进了青蒿素在更广泛的医学领域的研究。本文就青蒿素在常规和相对较好的抗疟作用之外的药理特性和应用进行了综述。正如在整个综述中提到的，近年来开展的研究发现了许多引人注目的和令人兴奋的青蒿素的新生物活性。然而，仍有许多问题需要进一步解决。

虽然口服青蒿素用于人体研究通常被认为是低毒的，由于其迅速消除，但显著的副作用，包括神经毒性和生殖毒性仍然值得注意。在孕妇敏感时期服用青蒿素与胚胎死亡或畸形的风险有关。Uhl发现，在多形性胶质母细胞瘤患者中，同时使用二氯乙酸和青蒿琥酯会导致肝脏损伤和骨髓毒性。青蒿琥酯和替莫唑胺联合治疗也导致了多形性胶质母细胞瘤患者的肝毒性。青蒿素在体内和体外实验中引起的这些副作用需要克服，以促进药物的再利用过程。青蒿素的准确结合靶点是目前尚待充分解决的难题之一。我们对青蒿素在特定疾病中作用的确切信号分子的理解仍然不完全。利用各种生物技术确定青蒿素的靶点，对于了解其在各种疾病条件下的构效关系具有重要意义。此外，合成和筛选高效、耐受性好的新型青蒿素衍生物是青蒿素类药物开发的主要策略。进一步的临床前和临床研究也将是不可缺少的，以探索这些新的青蒿素衍生物在不同疾病模型的治疗潜力。作者有充分的理由相信，在青蒿素方面的协调一致努力可以使青蒿素在全世界威胁生命的疾病中得到广泛和有效的使用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yuqing Meng et al. Recent pharmacological advances in the repurposing of artemisinin drugs. Med Res Rev. 2021 Jun 20. doi: 10.1002/med.21837.