JCI Insight：科学家发现一种治疗胰腺癌的新靶点 或有望开发新型胰腺癌靶向性疗法！

2021年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --胰腺癌是最致命的癌症之一，仅有10.8%的患者能在诊断后存活5年时间，而胰腺癌的一种风险因素就是慢性胰腺炎，其是一种纤维化的疾病；为了应对机体内部的损害或损害，机体会在纤维化的过程中产生一种纤维结缔组织，类似疤痕组织一样，胰腺的纤维化同时发生在胰腺癌和慢性胰腺炎中。

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microRNA-29a (miR-29a)是人类疾病中纤维化炎性过程的一个重要调节子；近日，一篇发表在国际杂志JCI Insight上题为“Loss of miR-29a/b1 promotes inflammation and fibrosis in acute pancreatitis”的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了如何通过恢复胰腺纤维化中的一种缺失的分子来帮助向癌细胞提供或运输靶向性疗法。

研究者指出，这些胰腺癌细胞非常聪明，其会在肿瘤周围形成一种较厚的纤维化组织，当临床医生尝试靶向作用这些肿瘤时，这些药物运输或许就会带来重大的障碍，因为疗法无法渗透这些肿瘤组织。为此，研究人员通过研究发现，一种名为microRNA-29a (miR-29a)的特殊分子在胰腺中或许具有抗纤维化和抗炎性的作用。在药物疗法过程中应用这种分子或能帮助阻断胰腺的纤维化从而使得疗法能够抵达癌细胞，目前并没有FDA批准疗法来减少纤维化的发生。

这种微小的分子在胰腺组织中是缺失的，更广泛地讲，其在纤维化组织中会发生缺失，当研究人员将这种分子放回细胞中时，就大大降低了癌细胞在肿瘤组织周围形成纤维化组织的可能性。这篇研究报告中，研究人员确定了miR-29a在小鼠模型中作为治疗制剂的作用，如今研究者Kota等人正在开发一种新方法来将这种分子运送回胰腺组织，同时他们也正在使用一种称之为腺相关病毒（AAV）空间区域疗法的胰腺靶向性基因运输疗法，这种方法能将分子直接运送到胰腺组织中。

图片来源：https://insight.jci.org/articles/view/149539

当研究人员在患有胰腺炎的小鼠中剔除该分子时，小鼠就会出现明显的胰腺纤维化和炎症，从而就能模拟人类疾病的状况；本文研究或许就提供了令人信服的证据，从而让研究人员利用该分子作为癌症患者和胰腺炎患者的潜在治疗性制剂。对胰腺纤维化的研究并不能满足于当前的临床需求，因为目前并没有FDA所批准的药物能用来减缓甚至逆转这一疾病，这一患者群体患胰腺癌的风险很高，而能潜在阻断或逆转胰腺纤维化或许就能降低这一风险；来自全球的科学家们如今都在不断研究来寻求治疗慢性胰腺炎和胰腺癌的疗法。本文研究结果表明，miR-29a或许就填补了这一重要空白，减少了胰腺纤维化的发生，同时对于其它胰腺疾病也有着更广泛地应用。

未来对慢性胰腺炎的治疗方法可能会阻断这些患者发展为胰腺癌，此外，抗纤维化疗法的发生或许也能带来除了胰腺疾病以外的应用，而纤维化则会导致肺部疾病和肝脏疾病的并发症。综上，本文研究结果表明，剔除miR-29a/b1基因簇或会影响急性胰腺炎的纤维化炎性机制，从而导致发病机制的加剧以及疾病的延迟恢复，这就表明该分子在抵御急性胰腺癌上具有一定的保护性角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shatovisha Dey,Lata M. Udari,Primavera RiveraHernandez, et al. Loss of miR-29a/b1 promotes inflammation and fibrosis in acute pancreatitis, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.149539