JITC：实验性药物或能增强免疫疗法治疗胰腺癌的效率
来源：本站原创 2021-11-11 11:35
来自乔治敦医学中心等机构的科学家们通过研究发现，一种实验性药物或能通过增加肿瘤组织附近免疫细胞的数量，来增强免疫疗法抵御小鼠机体胰腺癌的功效，从而就会导致肿瘤生长减少，而且在一些小鼠机体中还能有效消除肿瘤；相关研究结果或能提供早期证据表明，这种药物能启动抵御胰腺癌的免疫反应，胰腺癌是迄今为止对免疫疗法耐受的癌症之一。
2021年11月11日 讯 /生物谷BIOON/ --预计到2030年，胰腺导管腺癌（PDAC）将会成为美国人群癌症死亡的第二大原因；近日，一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“DPP inhibition alters the CXCR3 axis and enhances NK and CD8+ T cell infiltration to improve anti-PD1 efficacy in murine models of pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究报告中，来自乔治敦医学中心等机构的科学家们通过研究发现，一种实验性药物或能通过增加肿瘤组织附近免疫细胞的数量，来增强免疫疗法抵御小鼠机体胰腺癌的功效，从而就会导致肿瘤生长减少，而且在一些小鼠机体中还能有效消除肿瘤；相关研究结果或能提供早期证据表明，这种药物能启动抵御胰腺癌的免疫反应，胰腺癌是迄今为止对免疫疗法耐受的癌症之一。
DPP抑制剂或会降低小鼠机体中PDAC肿瘤的生长。
图片来源：Allison A Fitzgerald,et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, DOI: 10.1136/jitc-2021-002837
相关研究数据来自于BXCL701试验，其是由BioXcel公司所开发的一种实验性的二肽基肽酶（DPP，dipeptidyl peptidase）抑制剂。研究者Allison Fitzgerald博士说道，这种联合疗法不仅能治愈某些小鼠，或许还能植入一些免疫细胞记忆，因此当治愈的小鼠在几个月后被注入了癌细胞，13只小鼠中就有10只小鼠机体的免疫系统能识别并杀灭癌细胞，从而就会使得小鼠能够摆脱癌症；如果这一研究结果在人类机体中能够成立的话，这意味着该疗法或能潜在为胰腺癌患者提供持久的疾病缓解效应。
据美国国家癌症研究所估计，2021年就有60430例新增胰腺癌病例，而且大约有48220名患者发生了死亡；仅有大约10%的胰腺癌患者能存活5年甚至更长时间，这或许就使其成为了最致命的一种癌症。大部分胰腺肿瘤周围的微环境都能有效阻断免疫系统的攻击，因此研究人员转向使用BXCL701进行研究，这种候选药物能在某些早期临床试验中增强免疫疗法的效力。医学博士Louis M. Weiner认为，虽然在小鼠机体中的试验是成功的，但由于这种DPP抑制剂在其它类型中所产生的益处，我们或许就会抱有很大希望；而本文研究发现的独特之处在于，这种候选药物似乎能增强胰腺癌中免疫反应的效力，而这是非常不可思议的，因为标准的免疫疗法至今都无法成功治疗胰腺癌。
文章中，研究人员对两组小鼠进行了研究，其均被注射了能密切模仿人类胰腺癌的细胞，随后研究人员给予小鼠免疫疗法和BXCL701的组合性疗法，这种组合性疗法能通过增强两种关键的免疫系统组分：T细胞和自然杀伤细胞的功能，从而就能增强免疫疗法的效力。研究者还发现，自然杀伤细胞对延长患者的生存期或许至关重要。自然杀伤细胞能以两种方式在机体抵御癌症的免疫防御过程中扮演关键角色，其能识别并直接杀灭癌细胞，与T细胞相似，但也会释放信号分子来影响并调节部分免疫系统；研究者认为，基于本文研究和其它研究，很多类型的免疫细胞都会一起协作抑制癌细胞的进展。
图片来源：https://jitc.bmj.com/content/9/11/e002837
研究者Fitzgerald说道，我们希望在小鼠机体中进行更多的研究来理解为何这种疗法能更好地发挥作用以及如何让其更加有效；研究人员希望基于本文研究结果开展一项新型临床试验从而观察是否这种组合性疗法在人类机体中能和在小鼠机体中一样。综上，本文研究结果表明，利用BXCL701对DPP进行抑制或许代表了一种药理性的策略，或能增加肿瘤微环境的免疫细胞含量，从而改善PDAC中抗PD1的治疗效力，这就表明，BXCL701或能增强免疫疗法治疗“冷肿瘤”类型的效率；本文研究结果还强调了NK细胞和T细胞在一起协作调节PDAC肿瘤生长的潜在重要性。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Allison A Fitzgerald, Shangzi Wang1, Veena Agarwal, et al.DPP inhibition alters the CXCR3 axis and enhances NK and CD8+ T cell infiltration to improve anti-PD1 efficacy in murine models of pancreatic ductal adenocarcinoma, Journal for ImmunoTherapy of Cancer, DOI: 10.1136/jitc-2021-002837
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