Chin Med：六味枳椇葛参口服液及其活性成分通过修复肠上皮损伤和调节肠道微生物群缓解小鼠酒精性肝病

在忙碌的现代生活中，酒常常在各种场合扮演着重要的角色。下班后的小酌、朋友聚会的狂欢、商务宴请的应酬，似乎都少不了它的身影。然而，当我们沉浸在酒带来的短暂愉悦时，却可能忽略了身体内部正在悄然发生的变化。许多人可能不知道，长期的饮酒习惯可能会让肝脏陷入困境，酒精性肝病（ALD）正逐渐成为一个不容忽视的健康隐患。在我们的身边，或许就有这样的案例：原本活力满满的朋友，因为长期酗酒，身体每况愈下，肝功能指标亮起红灯。面对这一严峻的健康问题，科学界一直在积极寻找有效的解决之道。

在这一背景下，传统中药凭借其多靶点、多途径作用，以及低毒性、副作用小等显著优势，日益受到科研人员的关注。近期一项发表在Chin Med的研究Gegen-Sangshen oral liquid and its active fractions mitigate alcoholic liver disease in mice through repairing intestinal epithelial injury and regulating gut microbiota聚焦于六味枳椇葛参口服液（LGS）结果显示LGS及其成分能有效减轻ALD小鼠肝脏损伤、炎症与脂肪变性，优化乙醇代谢，维护肠道屏障、助力上皮修复与调节肠道菌群，为ALD治疗开拓了新方向。

LGS源自传统中医经典配方，融合了葛根、枳椇子、白茅根、山楂、桑椹和枸杞子等六味中药材的精华，在临床ALD防治实践中已应用多年。前期研究虽发现其对大鼠ALD有剂量依赖的缓解作用，但核心成分黄酮类（LGSF）和多糖类（LGSP）的具体抗ALD机制仍待解。

为此，科研团队选用60只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，构建了ALD模型并分组：对照组、ALD组、阳性对照（MTDX）组、LGS组、LGSP组及LGSF组，在特定喂养阶段给予相应干预。

实验结果令人振奋。在肝脏保护层面，LGS及其成分表现卓越。与ALD组相比，治疗组小鼠血清AST、ALT水平显著降低，表明肝功能改善；TG、TC、LDL水平下降，HDL上升，脂代谢紊乱得以纠正；ADH和ALDH酶活性部分恢复，促进乙醇代谢。肝脏组织学观察显示，药物干预减少了脂质空泡，肝细胞结构破坏减轻，染色实验证实肝脏脂肪变性缓解，肝脏指数降低。

图 1：LGS及其活性成分（LGSP和LGSF）减轻酒精诱导的肝损伤

图 2：LGS及其活性成分（LGSP和LGSF）减轻ALD小鼠的血脂异常、炎症并改善乙醇代谢

肠道功能修复方面，药物作用同样显著。肠道组织H&E染色表明，炎症浸润减轻，黏膜结构改善，上皮细胞完整性增强；TUNEL检测显示肠道上皮凋亡细胞减少；血清LPS水平降低，肠道屏障功能恢复。通过对紧密连接蛋白ZO-1、occludin及细胞标志物Lyz1、Muc2的检测，发现其表达上调，进一步证实肠道屏障功能增强。在体外肠道类器官实验中，LGS、LGSP和LGSF促进TNF-α诱导损伤的类器官修复，增加类器官数量、芽生长度及细胞增殖，减少凋亡，上调Lgr5等上皮细胞标志物表达，LGS和LGSF体外修复效果突出。

图 3：LGS及其活性成分（LGSP和LGSF）在体外通过促进上皮细胞分化和再生来保护免受TNF-α诱导的肠道类器官损伤

肠道微生物群调节上，LGS及其成分成效显著。微生物多样性分析显示，LGSP组Shannon指数提高，部分组细菌丰富度恢复；PCoA分析表明药物干预使菌群结构趋近对照组，LGSF组变化显著。在门水平，调整了Actinobacteriota、Firmicutes等优势菌群比例，恢复部分菌群异常变化，如增加Coriobacteriaceae-UCG-002丰度，降低有害菌数量。同时富集了Faecalibaculum、Lactobacillus等有益菌。体外培养中，LGS和LGSP促进多数有益菌株生长，LGSF对部分菌株促进作用较弱。

总之，本研究证实LGS对ALD小鼠有显著治疗效果，LGSP和LGSF是关键活性成分。其通过调节肠-肝轴，修复肠道上皮和调节微生物群发挥作用。这一成果为ALD治疗提供新方向，为基于LGS的抗ALD药物研发奠定基础，有望打破ALD治疗僵局，为患者带来新希望。未来还需深入探究LGS作用靶点及特定细菌对ALD的保护机制，推动该领域持续发展。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wei S, Li M, Zhao L, et al. Gegen-Sangshen oral liquid and its active fractions mitigate alcoholic liver disease in mice through repairing intestinal epithelial injury and regulating gut microbiota. Chin Med. 2024;19(1):175. Published 2024 Dec 23. doi:10.1186/s13020-024-01049-y