AD：常用抑酸类胃药需注意痴呆风险增加！丹麦近200万人数据显示，使用质子泵抑制剂与60岁之后全因痴呆发病率增加最多36%有关

近期，丹麦哥本哈根大学医院的Nelsan Pourhadi团队，在对近200万年龄在60-75岁之间的参与者进行分析后发现，与从未使用PPIs相比，曾经使用PPIs与90岁之前全因痴呆相对发病率最多增加36%有关（调整后IRR=1.36）。

且无论是在痴呆发病前5年或者前15年，曾经使用PPIs均与90岁之前痴呆发病率增加有关。

研究发表在Alzheimer’s & Dementia上[1]。

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为了解决样本量太少的问题，研究人员从丹麦全国居民队列中筛选了2000年至2018年，年龄在60-75岁之间的1983785名参与者。中位随访时间达10.3年。研究的主要终点是在随访期间，迟发性全因痴呆（定义为60岁起任何原因导致的痴呆）的发生情况。

结果发现，在随访期间，共出现了99384例迟发性全因痴呆病例。在所有病例中，55.4%是女性，女性确诊痴呆时的中位年龄为79岁。

随后，研究人员在此基础上又进行了巢式病例对照分析，将以上痴呆症患者与年龄、性别相当的469920名未出现痴呆症的参与者进行了对照匹配。

此外，为了进一步观察PPIs使用与全因痴呆发生率以及痴呆确诊年龄之间的关联，研究人员将队列人群按照不同年龄段进行了分层（分别为60-69岁，70-79岁，80-89岁和90岁以上）。同时，研究人员还记录了随访期间，所有队列人群的处方情况，其中曾经使用过PPIs定义为至少开过2次相关处方。

结果显示，与从未使用PPIs相比，曾经使用PPIs与60-69岁时全因痴呆发生率相对增加36%有关（调整后IRR=1.36）；与从未使用PPIs相比，曾经使用PPIs与70-79岁时全因痴呆发生率相对增加12%有关（调整后IRR=1.12）；与从未使用PPIs相比，曾经使用PPIs与80-89岁时全因痴呆发生率相对增加6%有关（调整后IRR=1.06），但与90岁以上人群全因痴呆发生率增加无关。

PPIs使用与全因痴呆发生率以及痴呆确诊年龄之间的关系

整体上看，曾经使用PPIs与90岁之前全因痴呆发生率增加有关，但这种相关性会随着痴呆确诊时年龄的增加而降低。

最后，研究人员还按照PPIs起始治疗时间的不同（发病前5年、前5-10年、前10-15年、前15年）对队列人群进行了分层分析。结果发现，无论是在痴呆发病前5年或者前15年，只要曾经使用PPIs均与90岁之前全因痴呆发生率增加有关。

PPIs起始治疗时间与全因痴呆发生率之间的关系

总的来说，这项基于全人群队列的研究从确诊年龄，药物起始时间等多角度全面解释了PPIs的使用与全因痴呆发生率之间的关系，鉴于PPIs存在滥用的情况，其与痴呆症之间的关联非常值得我们关注。

当然本文作者也表示，目前该研究样本取自丹麦，结果是否能用于其他人群，还需要进一步的研究。

参考文献：

[1]Pourhadi N, Janbek J, Jensen-Dahm C, Gasse C, Laursen TM, Waldemar G. Proton pump inhibitors and dementia: A nationwide population-based study. Alzheimers Dement. 2023 Oct 5.