Cell：新研究发现肠道中的RORγt+树突细胞可诱导对食物过敏原的耐受性

大多数时候，肠道免疫系统可以识别敌我，耐受无数食物，同时摧毁致病入侵者。但对于大约3000万患有食物过敏的美国人（包括400万儿童），免疫细胞错误地将食物识别为威胁，从而引发可能危及生命的反应。

如今，在一项新的研究中，来自华盛顿大学医学院的研究人员在小鼠身上发现，肠道中的必需免疫细胞可以防止对无害食物过敏原的无端攻击。在没有这些细胞的情况下，小鼠会出现肠道炎症和对食物的过敏反应。相关研究结果发表在Cell杂志上。

论文通讯作者、华盛顿大学医学院病理学教授Marco Colonna博士说，“我们看到全球食物过敏现象迅速增加，这对生活质量产生了重大影响。缺乏预防和管理食物过敏的治疗方法使日益严重的公共卫生问题变得更加复杂。如今我们知道了建立对食物过敏原耐受性的参与者，我们可以制定创新的策略，在治疗上靶向它们，并有可能预防或治疗食物过敏。”

在一个称为耐受的过程中，免疫系统遇到常见的食物过敏原——花生、树坚果、牛奶、鸡蛋和贝类等——而不会发起自我破坏的免疫攻击。对食物过敏原的耐受性下降会引发过敏反应，症状从轻微的荨麻疹和瘙痒到严重的、危及生命的过敏反应，可能导致喉咙肿胀和呼吸困难，需要立即治疗。

作为这项新研究的一部分，研究人员旨在深入了解那些致力于预防此类反应的参与者，这可能有助于开发食物过敏的预防性治疗方法。

对食物的耐受性涉及多种免疫细胞。某些免疫细胞会摄取食物颗粒，将其切成碎片，并将其呈递给免疫系统的T细胞，指示这些细胞对无害的入侵者保持无反应。近期，在多个物种的肠道呈递免疫细胞中发现了一小群细胞——RORγt+树突细胞。Colonna实验室在2023年首次在人体中鉴定出这些细胞。它们在预防食物过敏方面的作用尚未得到探索。

博士后学者Patrick Rodrigues博士和Colonna实验室的医学博士生Shitong Wu开始了解RORγt+树突细胞是否是预防食物过敏的肠道免疫细胞。他们用卵清蛋白处理小鼠（先口服后经鼻给送），其中卵清蛋白是一种在蛋清中发现的高度致敏蛋白。

缺乏肠道RORγt+树突细胞的小鼠表现出过敏性肺部炎症的迹象，而具有这些细胞的小鼠则没有。对这些肠道免疫细胞的分析发现，在过敏小鼠中，引发与抑制对食物颗粒免疫反应的T细胞之间存在不平衡，倾向于前者。

Rodrigues说，“通过从小鼠肠道中去除RORγt+树突细胞，我们打破了对食物过敏原的耐受性。这一发现如今激励我们看看我们是否可以做相反的事情：通过支持这一细胞群体的活动来预防食物过敏。由于RORγt+树突细胞存在于人体内，我们的发现为管理食物过敏和其他肠道相关免疫疾病，如乳糜泻或炎症性肠病，提供了一种令人兴奋的新可能性。”

近期，美国食品药品管理局（FDA）批准了一种称为EpiPen的注射药物，如果连续给药，可以通过阻断激活的免疫反应产生的抗体来帮助预防对意外接触少量过敏原的过敏反应。仍然建议服用这种药物的人避免过敏原并携带它。

Wu说，“靶向RORγt+树突细胞的活性有可能在更上游的地方发挥作用，以防止免疫反应首先被触发。如果这被证明是真的，支持这一小部分细胞活性的疗法可能会对食物过敏原提供持久的耐受性。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Patrick Fernandes Rodrigues et al, Rorγt-positive dendritic cells are required for the induction of peripheral regulatory T cells in response to oral antigens, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.020.