Clin Cancer Res：科学家开发出一种新方法 或能给抵御实体瘤的T细胞不断增压

嵌合抗原受体（CAR）和T细胞受体（TCR）T细胞疗法仅对一部分实体瘤患者有效，但目前研究人员需要新方法来普遍改善患者的治疗预后。近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Cooperative armoring of CAR and TCR T-cells by T cell-restricted IL-15 and IL-21 universally enhances solid tumor efficacy”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法，或能潜在增强基于T细胞的免疫疗法（诸如CAR-T细胞疗法）治疗实体瘤的功效。

T细胞是免疫系统中一种专门的白细胞，其能消除受感染或异常的细胞，在动物研究中，这种增强的T细胞疗法或能有效抵御人类宫颈癌和神经母细胞瘤（儿童中一种常见的实体瘤）。CAR-T细胞疗法是一种特殊的细胞免疫疗法，其主要是在实验室中对来自患者机体的T细胞进行工程化改造以便能特异性地靶向杀灭肿瘤，这种疗法如今已经能成功治疗血液癌症，但对于所有实体瘤并没有治疗效果；为了改善T细胞疗法抵御实体瘤的疗效，研究人员对T细胞（CAR-T细胞和另一种称之为TCR-T细胞的细胞免疫疗法）进行工程化改造让其携带细胞因子，细胞因子是一种能增强T细胞功能的特殊蛋白。

图片来源：https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-1872/729616/Cooperative-armoring-of-CAR-and-TCR-T-cells-by-T?redirectedFrom=fulltext

在实验室研究中，CAR和TCR T细胞都能进行修饰从而在其表面表达细胞因子IL-15和IL-21，这就要比仅携带两种细胞因子中的一种或不携带细胞因子的T细胞杀死的癌细胞要多得多；此前的研究结果表明，利用大量的细胞因子来治疗患者或许会引起严重可能致命的副作用，这种新方法旨在以一种更具靶向性的方式来促进细胞因子的产生。在宫颈癌小鼠模型中，携带上述两种细胞因子的T细胞能促使5只小鼠中的4只机体的肿瘤完全缩小，而携带单一细胞因子的T细胞所治疗的5只小鼠中仅有1只小鼠会出现这种治疗效果；利用携带两种细胞因子的T细胞来治疗小鼠或许要仅携带一种细胞因子的T细胞治疗的小鼠寿命更长一些。

这种疗法在小儿神经母细胞瘤（一种迫切需要新型疗法的难治性儿童癌症）小鼠模型中也表现出了巨大的治疗潜力，在这些模型中，相比仅携带一种生长因子或不携带生长因子的T细胞而言，携带两种细胞因子的T细胞疗法或能促使机体的肿瘤萎缩到一定程度，在宫颈癌和神经母细胞瘤模型中，携带两种细胞因子的T细胞并不会在机体中诱发任何的严重副作用。目前研究人员正在继续研究，在实验室和其它实体瘤的动物模型研究中测试能表达IL-15和IL-21的T细胞疗法的疗效，目的是在未来的几年里将这一方法转化为人类的临床试验。

综上，本文研究结果表明，膜系IL-15和IL-21的共表达代表了一种能增强工程化T细胞抵御实体瘤可塑性和功能的技术，或许有望应用于多种疗法平台和人类疾病的研究中。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Rosa Nguyen,Ekaterina Doubrovina,Charlotte M. Mousset，et al. Cooperative armoring of CAR and TCR T-cells by T cell-restricted IL-15 and IL-21 universally enhances solid tumor efficacy, Clinical Cancer Research (2023). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-23-1872