Sci Transl Med：科学家识别出开发广谱保护性诺如病毒疫苗的关键抗体

人类诺如病毒每年在全球会引起超过7亿人感染，广泛的遗传多样性和保守的中和信表位信息的缺失是科学家们设计广谱保护性诺如病毒免疫原所面临的主要障碍。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Broadly neutralizing antibodies targeting pandemic GII.4 variants or seven GII genotypes of human norovirus”的研究报告中，来自德克萨斯大学奥斯汀分校等机构的科学家们通过研究发现了一种能抵御诺如病毒感染的新型策略，诺如病毒是导致全球人群胃肠炎发生的主要原因。

这项研究中，研究人员发现了能中和多种诺如病毒毒株的强大抗体，这一研究结果有望帮助设计广谱有效的诺如病毒疫苗并开发新型治疗性抗体来治疗诺如病毒相关的胃肠炎。诺如病毒感染会造成严重的腹泻和呕吐，尽管绝大多数人都能康复，但这种病毒会对幼儿、老年人和免疫系统功能较弱的人群造成严重威胁；因此，开发针对性的疫苗对于科学家们一直具有一定的挑战性，因为诺如病毒存在很多遗传变异，且经常会发生突变从而逃避群体免疫。

利用先进的分子分析手段，研究人员研究了接受Vaxart公司所开发的实验性口服诺如病毒疫苗的参与者机体的免疫反应，结果发现，一些个体能产生广谱中和性抗体，其不仅能广泛中和多种诺如病毒毒株（包括历史上和新出现的变种），而且还能交叉中和多种诺如病毒毒株，这些毒株占到了全球诺如病毒爆发的75%的比例。研究者George Georgiou说道，这些研究发现为揭示机体免疫系统如何对诺如病毒产生反应提供了重要见解，同时也能帮助科学家们设计出一种能提供广泛且持久保护力的疫苗；我们发现了非常广泛的抗体能中和已经传播或正在传播的不同诺如病毒毒株。

其中最有希望的一种抗体—VX22能靶向作用病毒结构中一个此前未知的弱点，与能攻击一种或两种毒株的典型抗体不同，VX22能通过结合病毒颗粒中的高度保守区域来中和来自多个基因型的诺如病毒，从而使其成为开发新型疫苗的有力候选者。研究者Juyeon Park指出，今年冬天诺如病毒病例已经激增至前两年高峰的两倍，这确实强调了诺如病毒既普遍又会迅速演变的事实，因此我们就需要一种疫苗来减轻诺如病毒感染相关疾病的全球负担，本文研究发现或能帮助指导研究人员更好地设计抵御诺如病毒感染的新型疫苗策略。诺如病毒能通过受污染的食物、水和表面进行传播，且经常会在学校、游轮和卫生保健机构引起疫情，一种能预防多种毒株的疫苗就能显著减少感染、患者住院和疾病的经济负担。

最近研究人员识别的抗体也能用于开发感染后的疗法，这或许能用来治疗机体自身无法抵御感染的免疫功能低下的患者；研究者Georgiou说道，这一发现让我们距离新型疫苗的开发又近了一步，这种新型疫苗或能提供持久的保护力且能防止诺如病毒爆发所带来的破坏性影响，也有望治疗那些已经感染的人群；目前研究人员正在改进疫苗的设计，并在老年人群和幼儿等广泛的人群中测试这些研究发现的相关性。

综上，本文研究结果表明，在基于腺病毒载体的疫苗接受免疫后，具有广泛GII.4效力和跨GII广度的诺如病毒人类单克隆抗体疫苗的效力或能在血清中被增强，这一发现有望指导科学家们进行广谱保护性诺如病毒疫苗免疫原的设计。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

JUYEON PARK,LISA C. LINDESMITH,ADAM S. OLIA, et al. Broadly neutralizing antibodies targeting pandemic GII.4 variants or seven GII genotypes of human norovirus, Science Translational Medicine (2025). DOI:10.1126/scitranslmed.ads8214.