Nature：重大进展！新研究揭示女性在怀孕期间会出现恶心和呕吐的原因，有望开发出潜在的治疗方法

在一项新的研究中，来自英国剑桥大学和美国南加州大学等研究机构的研究人员揭示了为何许多女性在怀孕期间会出现恶心和呕吐----以及为何一些女性会恶心到需要入院治疗。罪魁祸首是胎儿产生的一种激素---一种名为 GDF15 的蛋白。但母亲生病的程度取决于胎儿产生多少这种激素，以及母亲在怀孕前接触这种激素的程度。这一发现指出了一种预防孕吐的潜在方法，即在怀孕前让母亲接触 GDF15，以增强她们的抵抗力。相关研究结果于2023年12月13日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“GDF15 linked to maternal risk of nausea and vomiting during pregnancy”。

每10名孕妇中就有7人受到恶心和呕吐的影响。在一些女性中，恶心和呕吐可能会很严重，甚至威胁到胎儿和母亲的生命，需要静脉补充液体以防止脱水达到危险的程度。所谓的妊娠剧吐（hyperemesis gravidarum）是怀孕头三个月孕妇入院治疗的最常见原因。

虽然有一些治疗孕吐的方法，而且至少部分有效，但由于人们普遍对这种疾病缺乏了解，再加上害怕在怀孕期间使用药物，许多患有这种疾病的女性都没有得到适当的治疗。

在此之前，孕吐的病因还完全不明。最近，一些来自生化和遗传学研究的证据已表明，孕吐可能与胎盘产生的激素 GDF15 有关，这种激素会作用于母亲的大脑，导致她感到恶心和呕吐。

如今，在这项新的研究中，这些作者在了解 GDF15 在孕吐（包括妊娠剧吐）中的作用方面取得了重大进展。他们研究了多项研究招募的女性的数据。他们采用了多种方法，包括人类遗传学、测量孕妇血液中激素的新方法以及细胞研究和小鼠研究。他们发现，孕妇恶心和呕吐的程度与胎盘的胎儿部分制造并进入孕妇血液的 GDF15 的数量以及孕妇对这种激素恶心作用的敏感程度直接相关。

GDF15 在妊娠期外的所有组织中的含量都很低。母亲在怀孕期间对这种激素的敏感程度受到她在怀孕前接触这种激素的数量的影响---血液中 GDF15 水平通常较低的妇女在怀孕期间发生严重恶心和呕吐的风险较高。

这些作者发现，一种罕见的基因变异会使女性妊娠剧吐的风险大大增加，而这种变异与妊娠外血液和组织中较低的GDF15水平有关。同样，患有遗传性血液疾病 β地中海贫血的女性在怀孕前 GDF15 的水平自然很高，但她们很少或根本不会恶心或呕吐。

论文通讯作者、剑桥大学惠康医学研究委员会代谢科学研究所联合主任Stephen O'Rahilly教授说，“大多数怀孕的女性都会在某个时候感到恶心和呕吐，虽然这并不令人愉快，但对有些女性来说，情况可能会更糟---她们会病得很重，需要治疗甚至住院。我们如今知道了原因：胎儿在子宫内生长时会产生一种激素，而这种激素的水平是母亲无法适应的。母亲对这种激素越敏感，病情就越严重。知道了这一点，我们就有了如何防止这种情况发生的线索。这也让我们更加确信，阻止 GDF15 进入母体大脑中高度特异性的受体，最终将为有效、安全地治疗这种疾病奠定基础。”

暴露于急性高浓度GDF15的小鼠表现出食欲不振的迹象，这表明它们正在经历恶心，但接受长效形式GDF15治疗的小鼠在暴露于急性水平的GDF15时并没有表现出类似的行为。这些作者认为，在怀孕前增强女性对这种激素的耐受性可能是防止孕吐的关键。

论文第一作者、南加州大学人口与公共卫生科学系的 Marlena Fejzo 博士对孕吐有切身体会。Fejzo及其研究团队之前已发现了 GDF15 与孕吐之间的遗传关联。她说，“当我怀孕的时候，我病得很厉害，几乎不能动弹。当我试图找出原因时，我意识到人们对我的病症知之甚少，尽管妊娠呕吐已经成为一种常见病。希望如今我们了解了妊娠剧吐的原因，我们就离开发有效的治疗方法更近了一步，以阻止其他母亲经历我和其他许多女性所经历的情况。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Marlena Fejzo et al. Gdf15 linked to maternal risk of nausea and vomiting during pregnancy. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06921-9.

Why seven in ten women experience pregnancy sickness
https://www.cam.ac.uk/stories/pregnancy-sickness-cause