J Immunother Cancer：新突破！靶向Eva1的CAR-T细胞在实体瘤治疗中或能发挥巨大潜力

在抗癌领域，CAR-T细胞疗法如同一把锐利的剑，已经成功斩断了血液肿瘤的魔爪，然而，面对更为复杂的实体瘤，这把剑似乎失去了往日的锋芒。近年来，科学家们对实体瘤治疗新方法的探讨如火如荼，同时他们也在不断探索新的靶点和优化策略旨在让CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中大放异彩。

近日，一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“Development and optimization of Eva1 (MPZL2) targeting chimeric antigen receptor T cells”的研究报告中，来自名古屋大学医学院等机构的科学家们通过研究为实体瘤的CAR-T细胞治疗带来了新的曙光，文章中，研究人员成功开发了靶向Eva1（MPZL2）的CAR-T细胞，并在多种实体瘤模型中展示了其显著的治疗效果，这一发现无疑为实体瘤患者带来了新的希望。

文章中，研究人员首次将Eva1作为CAR-T细胞疗法的靶点并成功展示了其在实体瘤治疗中的潜力。Eva1是一种在多种实体瘤中高度表达的蛋白，但在正常组织中表达较低，这使得其成为CAR-T细胞疗法的理想靶点，研究者通过开发靶向Eva1的CAR-T细胞为实体瘤患者提供一种新的、有效的治疗手段。

研究中的实验对象包括多种人源肿瘤细胞系、异种移植小鼠模型以及健康志愿者的外周血单核细胞（PBMC），研究人员采用了基因工程技术构建人源化Eva1 CAR-T细胞，并利用流式细胞术、免疫组化、生物发光成像（BLI）等技术对CAR-T细胞的特异性、增殖能力、细胞因子分泌及体内外抗肿瘤效果进行了全面评估。

Eva1在多种肿瘤细胞系及原代肿瘤细胞中的表达

研究者首先通过基因工程技术构建了人源化Eva1 CAR-T细胞并对其进行优化，包括改变胞外间隔区的长度和胞内信号域的组合；随后他们利用流式细胞术和免疫组化技术验证了Eva1在多种肿瘤细胞系和临床样本中的表达情况，同时还在体外评估了Eva1 CAR-T细胞的特异性、增殖能力和细胞因子分泌情况，并通过异种移植小鼠模型验证了其体内抗肿瘤效果。最后，他们对Eva1 CAR-T细胞的安全性进行了初步评估。

研究结果表明，人源化的Eva1 CAR-T细胞在体外对Eva1阳性肿瘤细胞具有高度的特异性，且能够有效增殖和分泌细胞因子。在异种移植小鼠模型中，Eva1 CAR-T细胞展示了显著的抗肿瘤效果，能显著抑制肿瘤的生长并延长小鼠的生存期。通过优化胞外间隔区的长度和胞内信号域的组合或能进一步提高Eva1 CAR-T细胞的抗肿瘤效果。

相关研究结果为实体瘤的CAR-T细胞治疗提供了新的靶点和策略，文章中，研究人员成功开发了靶向Eva1的CAR-T细胞，并在多种实体瘤模型中展示了其显著的治疗效果。然而，尽管Eva1在正常组织中表达较低，但仍需进一步评估Eva1 CAR-T细胞的安全性从而确保其在临床应用中的安全性。在抗癌的征途中，CAR-T细胞疗法无疑是一股不可忽视的力量。然而面对实体瘤这一顽固的敌人，研究人员仍需不断探索新的靶点和优化策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Masahide Osaki,Seitaro Terakura,Shiho Hirano, et al. Development and optimization of Eva1 (MPZL2) targeting chimeric antigen receptor T cells, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2025). DOI:10.1136/jitc-2024-009825