Cell Rep：科学家揭示机体胆管癌发生的新型分子机制

激活的KRAS突变和包括ARID1A在内的SWI/SNF复合体成员的功能性缺失在原发性肝脏肿瘤胆管癌（cholangiocarcinoma）中会同时出现，然而，这些突变是如何合作来促进胆管癌的发生，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Arid1a mutation suppresses TGF-βsignaling and induces cholangiocarcinoma”的研究报告中，来自美国罗彻斯特大学医学中心等机构的科学家们通过研究揭示了基因突变促进胆管癌生长的分子机制，胆管癌是一种罕见但又非常具有侵袭性的肝癌类型，其发病率在美国一直处于上升状态。

研究者表示，这篇研究报告意义重大，因为其详细介绍了两种已知的癌症基因：Arid1a和Kras之间的合作，以及其是如何让肿瘤抑制子失去活性的，当这两种基因同时发生突变，尤其是Arid1a基因，通常情况下能关闭肿瘤活性的通路或许就无法发挥功能了。研究人员旨在利用相关研究数据来寻找能恢复突变的Arid1a的正常功能的药物，从而有效阻断癌症生长，这项临床前调查专门针对胆管癌，其是第二种最常见的肝癌类型。

科学家揭示机体胆管癌发生的新型分子机制。

图片来源：Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111253

研究者Hezel从事该领域的研究已经有12年了，他表示，肝癌包括肝细胞癌或胆管癌，诱发这些癌症的原因很多，包括因酗酒所导致的肝硬化、因糖尿病、肥胖或病毒性肝脏感染所导致的肝脏疾病。胆管癌患者的存活率到底有多少？根据美国临床肿瘤协会的数据显示，如果在疾病早期被发现的话，胆管癌患者的存活率大约为25%，如果癌症已经扩散的话，那患者的存活率就不到10%。

研究者指出，Arid1a基因能控制DNA的组装方式，其对于其它组织和细胞还会产生不同的影响，但当其在肝脏胆管细胞中失去正常功能时，就会导致细胞周期失控；此外，还有数据显示，当胆管细胞很巧合地拥有癌基因Kras的话，Arida1a和Kras基因之间的相互合作就会导致胆管癌的发生。

综上，本文研究结果表明，研究人员所识别出的ARID1A-TGF-β-Smad4轴对于限制胆管上皮细胞对致癌性物质的反应尤为重要，而该轴功能的丧失或许就会导致胆管前肿瘤和胆管癌的发生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Bing Guo，Scott C. Friedland，William Alexander, et al. Arid1a mutation suppresses TGF-β signaling and induces cholangiocarcinoma, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111253