Cell Rep：科学家揭示维生素B12缺乏症和人类多发性硬化症的相似性

几十年来，科学家们已经注意到，维生素B12（一种能支持中枢神经系统健康发育和功能的必需营养素）的缺乏与多发性硬化症的发生有关，多发性硬化症是一种慢性疾病，即机体自身的免疫系统会攻击中枢神经系统并会产生神经变性；维生素B12（也被称之为钴胺素）的缺乏和多发性硬化症都会产生相似的神经系统症状，包括手脚麻木或刺痛、视力丧失、正常行走或说话困难，以及认知功能障碍等，比如记忆问题。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis”的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构的科学家们通过研究描述了维生素B12和多发性硬化症之间的新型分子关联，这种联系或许发生在星形胶质细胞，其是大脑中重要的非神经性胶质细胞。文章中，研究人员提出了能通过中枢神经系统-维生素B12补充来改善多发性硬化症患者的新型疗法。

研究者Chun说道，大脑中维生素B12载体蛋白（称之为钴胺素2或TCN2）与FDA批准的多发性硬化症药物芬戈莫德（fingolimod）的共同分子结合或能提供维生素B12信号和多发性硬化症之间的机制联系，从而减少神经炎症和可能的神经变性。利用药物芬戈莫德或潜在的相关分子来增加大脑中的维生素B12水平或许有望增强当前和未来的多发性硬化症疗法。

这项研究报告中，研究人员重点分析了FTY720或芬戈莫德的分子功能，其是一种鞘磷脂1-磷酸（S1P）受体调节子，能抑制T细胞和B细胞的分布，这些细胞会攻击多发性硬化症患者的大脑组织。通过对多发性硬化症动物模型和人类死亡后大脑的组织进行研究，研究人员发现，芬戈莫德或能通过功能性和物理性地调节维生素B12通讯途径来抑制机体的神经炎症，尤其是当维生素B12与TCN2结合时，其需要吸收和使用所需的维生素B12，TCN2能将维生素B12分配到全身，包括中枢神经系统等。这个已知的过程是科学家们最近发现的，因为其能在星形胶质细胞内与芬戈莫德相互作用，重要的是，研究人员在人类多发性硬化症大脑中也观察到了这种关联。

科学家揭示维生素B12缺乏症和人类多发性硬化症的相似性。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113545

特别值得注意的是，研究人员报告指出，在多发性硬化症动物模型中，较低水平的CD320或饮食中维生素B12的限制会恶化疾病的过程，并降低芬戈莫德的治疗效用，其所发生的机制是芬戈莫德能通过结合TCN2-维生素B12复合体的结合而打上便车，其能允许与CD320相互作用的所有物质运输到所有的星形胶质细胞中，而组分的缺失则会干扰这一过程并促使疾病恶化。这些新的研究发现进一步支持了维生素B12补充剂的使用，尤其是在将维生素运输到大脑的星形胶质细胞方面，同时研究者还揭示了，芬戈莫德或能纠正多发性硬化症患者机体中受损的星形胶质细胞-维生素B12通路。

研究者表示，目前市场上诸如Mayzent等其它S1P受体调节剂可能至少部分参与到了中枢神经系统的机制中，同时该研究也支持了利用S1P受体调节剂来补充维生素B12缺乏或能改善这类药物的疗效；此外，这项研究还为鞘脂类（sphingolipids）如何调节B12-TCN2-CD320通路开辟了新的路径，尤其是鞘氨醇（sphingosine）如何改善多发性硬化症的治疗，其是一种天然存在的内源性芬戈莫德结构类似物。

相关研究结果或能支持科学家们创造出大脑靶向性的维生素B12配方，未来这一机制或许也能被延伸到帮助开发治疗其它神经炎症和神经变性疾病的新型疗法中。综上，本文研究结果表明，B12-TCN2-CD320通路对于FTY720的作用机制至关重要。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Deepa Jonnalagadda，Yasuyuki Kihara，Aran Groves, et al. FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113545