多发性硬化症新药！赛诺菲脑渗透性BTK抑制剂SAR442168 IIb期临床成功，显著降低疾病活动！
来源：本站原创 2020-04-24 13:56
研究达到主要和次要终点。磁共振成像显示，SAR442168显著降低了与多发性硬化症（MS）相关的疾病活动性。SAR442168有潜力成为解决大脑中MS损伤来源的第一个疾病修饰疗法。
2020年04月24日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日宣布，其在研药物SAR442168（原研发代码：PRN2246）治疗复发型多发性硬化症（RMS）的IIb期研究达到了主要终点和次要终点。磁共振成像（MRI）显示，SAR442168显著降低了与多发性硬化症（MS）相关的疾病活动性，新的钆(Gd)增强T1和新的或扩大的T2高信号病变的数量相对减少≥85%。该研究中，SAR442168的耐受性良好，没有新的安全性发现。
SAR442168有潜力成为解决大脑中多发性硬化症（MS）损伤来源的第一个疾病修饰疗法。赛诺菲将启动4项III期临床试验，评估SAR442168治疗复发型和进展型多发性硬化症。
II期研究旨在通过测量磁共振成像上新的脑损伤数量来评估12周SAR442168治疗后的剂量-反应关系。研究评估了4种剂量（范围：5mg-60mg）治疗12周，并使用了安慰剂治疗4周获得的安慰剂数据。在测量新的钆增强T1高信号病变数量的主要目标中，对剂量-反应数据应用了一个多重比较程序和模型，显示指数模型提供了最佳拟合（p=0.03）。与安慰剂相比，60mg剂量SAR442168使新发Gd增强的T1高信号病变数量相对减少了85%。在测量新发或扩大的T2高信号病变数量的次要目标中，线性模型最为合适（p＜0.0001），与安慰剂相比，60mg剂量SAR442168治疗使病变数量相对减少了89%。
在IIb期试验中，没有发现新的安全信号，在12周内，SAR442168治疗的患者中只报告了一例严重不良事件（MS复发）。最常见的不良反应为头痛（3～13%）、上呼吸道感染（3～6%）和鼻咽炎（3～9%）。
SAR442168（原研发代码-PRN2246）的差异化特征
IIb期研究的学术首席调查员、美国国立卫生研究院高级研究员、美国国立神经疾病和中风研究院转化神经放射科科长Daniel Reich博士表示：“这项研究的结果给了我们希望，SAR442168有潜力成为复发型MS的一种重要治疗方法。在令人信服的、新出现的关于大脑先天免疫系统在阴燃性（smoldering，闷烧）MS病变中起作用的数据背景下，也有充分的理由相信，由于其作用的分子机制和穿越血脑屏障的能力，SAR442168可能具有我们需要更深入研究的额外作用。在我看来，在MS的III期研究中，对BTK抑制剂进行广泛而创新的测试是很重要的。”
赛诺菲全球研发主管John Reed医学博士表示：“我们相信，我们的脑渗透性BTK抑制剂有希望降低多发性硬化症患者的神经炎症和神经退行性病变，这是残疾进展的标志。我们在IIb期研究中看到的对脑损伤的影响是令人鼓舞的。随着研究深入，我们将探索这款脑渗透性BTK抑制剂是否对复发或进展型MS患者提供强大的疗效和卓越的安全性。我们的III期项目正在迅速启动4项关键临床试验。”
SAR442168（PRN2246）可同时作用于外周和中枢神经系统
BTK抑制剂被认为可以调节与脑和脊髓的神经炎症和神经退行性病变相关的适应性（B细胞活化）和先天性（CNS小胶质细胞）免疫细胞，其临床意义正在研究中。
SAR442168是一种口服、脑渗透性、选择性、小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在I期临床中，该药显示了BTK结合以及穿透血脑屏障的能力。
SAR442168（原研发代码：PRN2246）从Principia Biopharma公司授权获得，赛诺菲拥有该药的开发和商业化的全球权利。该公司计划启动4项III期临床试验，调查SAR442168对MS复发率、残疾进展、潜在中枢神经系统损害的影响。治疗复发型和进展型多发性硬化症的III期试验计划在今年年中启动。
在美国和欧洲，大约有120万人被诊断患有MS，这是一种不可预测的慢性疾病，攻击中枢神经系统。尽管有目前的治疗方法，许多MS患者仍然会继续经历残疾累积，四分之一的MS患者遭受进展性疾病，治疗有限或没有选择。全球MS治疗市场每年超过200亿欧元。
绝大多数多发性硬化症患者在疾病过程中经历残疾。SAR442168这种小分子不仅能抑制外周免疫系统，而且还穿过血脑屏障，抑制迁移到大脑的免疫细胞，同时也调节与多发性硬化进展有关的脑内微胶质细胞，有潜力改变MS的治疗方式。（生物谷Bioon.com）
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