科学家们揭示了卵巢癌中促进肿瘤启动细胞和纤维炎性肿瘤微环境
来源：生物谷原创 2023-11-27 13:08
上皮性卵巢癌(EOC)是一个全球性的健康负担，由于诊断晚期和复发率高，妇科恶性肿瘤的5年生存率最低。
上皮性卵巢癌(EOC)是一个全球性的健康负担，由于诊断晚期和复发率高，妇科恶性肿瘤的5年生存率最低。EOC的复发是由化疗耐药、干细胞样肿瘤启动细胞(tic)的存活驱动的，这些细胞由复杂的细胞外基质和免疫抑制微环境支持。为了防止TIC复发，研究者从全基因组siRNA筛选中鉴定了对TIC活力至关重要的基因。最受欢迎的是与癌症相关的蛋白聚糖亚基合成酶UDP -葡萄糖脱氢酶(UGDH)。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02820-z
近日，来自美国国立卫生研究院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“ UGDH promotes tumor-initiating cells and a fibroinflammatory tumor microenvironment in ovarian cancer”的文章，该研究表明UGDH在卵巢癌中表达的调节揭示了UGDH在EOC的C1/间充质和C4/分化分子亚型中的不同作用，影响肿瘤微环境。
研究者利用免疫组织化学方法检测UGDH在EOC组织和分子亚型中的表达。根据分子亚型对EOC细胞系进行分型，检测调节UGDH在C1/间充质和C4/分化亚型细胞系体内外表达的功能作用。
结果表明：在高级别浆液性卵巢癌中观察到UGDH的高表达，并且当浆液性癌按分子亚型分层时，发现UGDH的表达具有独特的生存预后。高UGDH与C1/间充质亚型预后差相关，低UGDH与C4/分化亚型预后差相关。C1/间充质分子亚型中UGDH的敲低降低了球状体的形成和生存能力，并降低了CD133 + /ALDH高TIC群体。相反，C4/分化亚型中UGDH的过表达减少了TIC群体。
在共培养模型中，球状体中UGDH的表达影响间皮细胞的基因表达，导致基质重塑蛋白和成纤维细胞胶原蛋白的产生发生变化。UGDH的表达改变了球状体炎性细胞因子的表达。分别在C1/间充质亚型和C4/分化亚型中检测UGDH敲低或过表达对小鼠外种移植瘤的影响，并显示其对肿瘤基质的动态变化。与对照组相比，UGDH的下调提高了C1/间充质细胞的生存率并减少了肿瘤负荷。
抑制卵巢癌tic生长和存活的靶点鉴定
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02820-z
综上所述，UGDH在EOC中的表达影响TME，并揭示了EOC中表达的UGDH在EOC的C1/间充质和C4/分化分子亚型中的独特作用。UGDH是tic中一个强大的潜在治疗靶点，用于预防或治疗复发性EOC，特别是间质亚型。(生物谷 Bioon.com）
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