Clin Transl Immunol：利用癌症免疫治疗技术开发出有潜力治疗SARS-CoV-2感染的免疫疗法

数百万人因感染SARS-CoV-2而死亡，还有数百万人继续经历着新冠长期后遗症（Long COVID），这使得发现实用的、可获得的、强大的SARS-CoV-2预防措施和COVID-19治疗方法至关重要。

在一项新的研究中，美国杰克逊基因组医学实验室的Derya Unutmaz博士和他的研究团队将通常用于癌症治疗的CAR-T细胞疗法用于消除SARS-CoV-2病毒。他们展示了几种基于免疫的策略，以探索COVID-19的治疗和预防。相关研究结果近期发表在Clinical & Translational Immunology期刊上，论文标题为“Targeting SARS-CoV-2 infection through CAR-T-like bispecific T cell engagers incorporating ACE2”。

第一种免疫疗法着重关注SARS-CoV-2病毒表面上存在的刺突蛋白和宿主细胞表面上的受体--血管紧张素转换酶2（ACE2）。这种刺突蛋白负责感染健康的宿主细胞。该蛋白通过ACE2受体进入宿主细胞，使这种病毒的RNA开始接管它。在这项新的研究中，T细胞经过基因改造后成为抗刺突蛋白和抗ACE2的CAR-T细胞，靶向刺突蛋白或ACE2受体，在多种受感染的细胞类型中具有高特异性和效率。

第二种免疫疗法提供了一种基于抗体的预防SARS-CoV-2感染的手段。T细胞经基因改造后表达一种与ACE2融合在一起的双特异性抗体，以激活患者自身的T细胞，摧毁在受到感染后在细胞表面上呈现SARS-CoV-2刺突蛋白的宿主细胞。这种ACE2-双特异性抗体疗法不是让身体外的细胞经过基因改造后来杀死受感染的细胞，而是激活个体内的健康T细胞来靶向感染后呈现SARS-CoV-2刺突蛋白的宿主细胞。

对人类原代CD8 T细胞进行基因改造使之表达靶向呈现SARS-CoV-2刺突蛋白的宿主细胞的CAR分子。图片来自Clinical & Translational Immunology, 2022, doi:10.1002/cti2.1421。

与目前大多数治疗方法不同，表达这种ACE2-双特异性抗体的细胞利用ACE2受体的优势，靶向包括Delta变体和Omicron变体在内的所有SARS-CoV-2变体中刺突蛋白的不同表现形式。因此，这种ACE2-双特异性抗体疗法可以更有效地消除与ACE2更强结合的SARS-CoV-2变体。它还可以作为一种诱饵，阻止这种病毒进入宿主细胞，从而提供一种潜在的预防策略。

这种针对COVID-19的CAR-T细胞疗法和这种基于ACE2-双特异性抗体的疗法都为未来COVID-19的治疗和预防提供了有前景的潜在策略。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mikail Dogan et al. Targeting SARS-CoV-2 infection through CAR-T-like bispecific T cell engagers incorporating ACE2, Clinical & Translational Immunology, 2022, doi:10.1002/cti2.1421.