PLOS Biol：科学家开发出有望抑制人类三阴性乳腺癌生长的新型策略

早在2022年，来自贝勒医学院的研究人员就发现，一种名为MAPK4的鲜为人知的酶类会参与三阴性乳腺癌的生长以及其对特定疗法耐受性的发生；近日，一篇发表在国际杂志PLOS Biology上题为“Cooperative activation of PDK1 and AKT by MAPK4 enhances cancer growth and resistance to therapy”的研究报告中，研究人员通过深入揭示MAPK4酶的新角色的细节，识别出了一种有望潜在控制MAPK4促进三阴性乳腺癌和其它癌症生长的新型策略，相关研究结果有望帮助研究人员治疗人类三阴性乳腺癌等癌症类型。

研究者Feng Yang说道，一些癌症依赖MAPK4来生长，而我们的团队研究了参与MAPK4诱导的癌症生长的细胞过程或通路；我们都知道，在一些三阴性乳腺癌病例中，MAPK4能激活名为AKT的酶类的表达，从而促进癌症生长；而且在相同的细胞中，名为PDK1的另外一种酶类也能通过激活AKT和AGC族中一系列其它酶类的功能来促进癌症生长；这种PDK1所介导的AGC酶类的激活主要依赖于细胞中PDK1的水平。

这项研究中，研究人员发现，MAPK4和PDK1在促进肿瘤的作用中并不是那么独立，这就会让科学家们提出如何治疗癌症的新想法；当在实验室中对三阴性乳腺癌细胞进行分析后，研究者发现，除了能直接激活AKT外，MAPK4还能增强细胞中PDK1的产生，从而促进肿瘤的生长。MAPK4能激活AKT和PDK1，随后其能共同作用来增强癌症的生长及癌细胞对疗法的耐受，而在实验室消除细胞中的MAPK4或许会抑制其对AKT和PDK1的作用并能减少肿瘤的生长。

科学家开发出有望抑制人类三阴性乳腺癌生长的新型策略。

图片来源：PLOS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002227

然而，目前还没有专门阻断MAPK4的药物进行测试能够减缓肿瘤的生长，相反，研究者Yang及其同时探索了另外一种方法，他们发现，阻断AKT和PDK1能有效抑制MAPK4所诱导的癌细胞生长，这也揭示了一种潜在的治疗性策略来治疗MAPK4所诱导的癌细胞生长，比如三阴性乳腺癌亚群、前列腺癌和肺癌等。这项研究中，研究人员不仅提高了他们对MAPK4促肿瘤活性背后的分子机制的理解，还发现了一种有望治疗人类癌症的潜在新型治疗性策略。

综上，本文研究结果表明，基于MAPK4-AKT和MAPK4-PDK1轴在促进癌症方面的协同作用，研究人员预测并证实了，共同靶向作用AKT和PDK1或能有效抑制MAPK4所诱导的癌细胞生长，这或许有望帮助开发治疗表达MAPK4高水平人类癌症的潜在治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处:

Dong Han,Wei Wang,Julie Heejin Jeon, et al. Cooperative activation of PDK1 and AKT by MAPK4 enhances cancer growth and resistance to therapy, PLOS Biology (2023). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002227