Neuron：揭示毒性tau蛋白在机体大脑中扩散的分子机制

在阿尔兹海默病中，纤维状tau病变会在大脑中发挥积累并扩散，从而导致突触丧失；通过对小鼠模型进行研究，研究者发现，tau蛋白能通过突触传递的方式从突触前扩散到突触后，而且低聚物tau蛋白具有一定的突触毒性，但关于人类大脑中突触tau的相关数据很少。近日，一篇发表在国际杂志Neuron上题为“Synaptic oligomeric tau in Alzheimer's disease—a potential culprit in the spread of tau pathology through the brain”的研究报告中，来自爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究表示，深入研究阿尔兹海默病患者大脑中积累的损伤性蛋白的扩散机制或有望帮助开发阻断这种疾病进展的新型疗法。

文章中，研究者发现，能通过大脑发送基本信号的突触或许也能在大脑周围运输名为tau蛋白的毒性蛋白。称之为缠结（tangles）的tau蛋白团块会在脑细胞中形成，且是阿尔兹海默病的决定性特征之一，当这些团块在疾病期间在大脑中扩散时，患者机体大脑的功能就会下降。研究人员对大脑的突触进行了研究，突触是能促使化学和电信号在脑细胞之间流动的关键连接，且对于健康大脑的功能非常重要，而阿尔兹海默病则能攻击突触，且缺失强烈预示着机体记忆和思维能力的下降。

揭示毒性tau蛋白在机体大脑中扩散的分子机制。

图片来源：Neuron (2023). DOI:10.1016/j.neuron.2023.04.020

这项研究中，研究人员利用强大的显微镜技术来分析100多万个突触，并对42名个体机体的单一突触中的蛋白质进行可视化研究，结果发现，名为tau低聚体的蛋白质tau小团块或许存在于已故阿尔兹海默病患者的突触中。研究人员在突触两端能观察到tau低聚体的缠结，即从发送信号的脑细胞和接受信号的脑细胞中，在阿尔兹海默病的小鼠模型中，低聚体能从突触的一侧跳跃到另一侧，并通过大脑来扩散毒性tau蛋白。

研究者宝石，在突触位点降低低聚体tau蛋白或许有望作为一种非常有希望的策略来阻断疾病的进展；阿尔兹海默病是一种最常见的痴呆症，目前仅在英国就影响着90万人的健康，研究人员预计这一数字在2040年会上升到近160万，该病会引起严重的记忆丧失，目前尚无有效的治愈手段。综上，本文研究结果表明，特异性地降低突触处的低聚体tau蛋白或许有望作为未来治疗人类阿尔兹海默病的潜在治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Martí Colom-Cadena，Caitlin Davies，Sònia Sirisi, et al. Synaptic oligomeric tau in Alzheimer's disease—a potential culprit in the spread of tau pathology through the brain, Neuron (2023). DOI:10.1016/j.neuron.2023.04.020