《柳叶刀》子刊：阿司匹林新败！国际多中心3期临床试验发现，结直肠癌手术+辅助治疗后用阿司匹林，不改善患者生存

近期发表在《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》杂志上的一项大规模临床研究给了我们答案——或许不行。

这项3期随机双盲对照试验在11个国家66个中心的1550名患者中进行，在结直肠癌切除术+辅助治疗完成后，治疗组每日服用200mg阿司匹林，持续3年，随访5年。遗憾的是，虽然定期服用阿司匹林耐受良好，但这并没有显著改善患者的无病生存率。

这项研究开展地区主要位于亚太地区，对我国患者具有一定的参考意义。

论文题图

就在前几天，神刊CA发布了今年美国的癌症数据预测。可以看到，无论性别，结直肠癌都明晃晃地位列新发病例数和死亡病例数前三。

如此庞大的患癌基数，如果有一些便宜易得的能够用于预防结直肠癌的药物，那就好了。科学家们首先关注到的药物，就包括阿司匹林。

阿司匹林是COX-1和COX-2酶的抑制剂，这两种酶与肿瘤炎症有关。此前有临床研究结果证实，阿司匹林可以减少肠息肉发生；观察性研究结果也显示，阿司匹林具有预防散发性结直肠癌的潜力。

此外，一些其他临床试验的额外分析结果发现，阿司匹林可能能够降低癌症的远端转移风险。

那么，阿司匹林能否用于预防结直肠癌患者疾病复发（二级预防）就很有讨论的意义了。

本项研究中的ASCOLT试验就是一项旨在讨论完成结直肠癌标准治疗后，阿司匹林能否预防复发的研究。经过筛选后，有1550人被纳入研究，参与者被1：1分配至阿司匹林组和安慰剂对照组，中位年龄57岁，42%为女性，中位随访时间59.2个月。

患者特征（局部）

阿司匹林组5年无病生存率为77%，对照组为74.8%，风险比0.91，但并未表现出统计学差异。两组不良事件水平相当，均无治疗相关死亡。

DFS（上）和OS（下）均未表现出显著差异

按照患者的年龄、疾病特征、化疗时长等因素进行亚组分析，也未发现显著性差异。

研究者指出，必需考虑的一点是，既然阿司匹林在一级预防中的作用毋庸置疑，那么其在二级预防中的失利是否涉及不同的机制？此外阿司匹林的效果对剂量较为敏感，不同的剂量可能起到不同的效果。

目前还有多项同类临床试验正在进行，它们针对不同的阿司匹林剂量、患者群体，尤其是特定生物标志物筛选的患者群，这些研究的结果或许能够为我们找到能够从阿司匹林中获益的人群。