Redox Biology : I型糖尿病损害了线粒体的功能，促进了白细胞的氧化应激和自噬

1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病，其特征是由于胰岛β细胞破坏导致胰岛素缺乏，从而导致高血糖。

1型糖尿病(T1D)涉及严重的代谢紊乱，导致心血管风险增加。白细胞与血管内皮细胞相互作用，是动脉粥样硬化发病的关键因素。然而，线粒体氧化还原损伤、生物能量学改变和白细胞的异常自噬是否与T1D生理病理有关尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102551

近日，来自西班牙的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Mitochondrial redox impairment and enhanced autophagy in peripheral blood mononuclear cells from type 1 diabetic patients”的文章，该研究发现表明，T1D损害了线粒体的功能，促进了白细胞的氧化应激和自噬，并表明这些机制通过增强白细胞与内皮的相互作用而增加了动脉粥样硬化的风险。

在这项研究中，研究者旨在评估T1D患者和健康人外周血单个核细胞(PBMC)的生物能量和氧化还原状态，并评估自噬诱导和白细胞与内皮的相互作用。

与对照组相比，T1D患者血液中的快速抗氧化剂和总抗氧化剂水平较低，而他们的白细胞产生较高数量的总活性氧物种(ROS)和超氧阴离子自由基。与对照组相比，T1D组和对照组PBMCs的基础呼吸和与ATP相关的呼吸相似，但T1D组PBMCs的备用呼吸量减少，最大呼吸减少，非线粒体呼吸减少。

自噬标记物P-AMPK、Beclin-1和Lc3-II/Lc3-I在T1D组较对照组升高，而p62和NBR1在T1D组降低。与对照组相比，T1D患者的白细胞表现出较低的滚动速度、较高的滚动通量和更多的内皮细胞黏附。

对照组和1型糖尿病患者白细胞的线粒体功能

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102551

炎症和氧化应激是导致动脉粥样硬化的关键机制，而白细胞在这一过程中起着关键作用。在这项研究中，研究者描述了T1D患者白细胞的表型，这种表型包括ROS增强，线粒体呼吸速率受损和激活的自噬。在这些变化发生的同时，抗氧化防御能力全面下降，白细胞和内皮细胞之间的相互作用增加。

这些发现支持这样的观点，即T1D损害线粒体功能，促进白细胞的氧化应激和自噬，这些机制通过增强白细胞与内皮的相互作用而增加动脉粥样硬化的风险。需要进一步的研究来确认这些过程的方向性。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

F Canet et al. Mitochondrial redox impairment and enhanced autophagy in peripheral blood mononuclear cells from type 1 diabetic patients. Redox Biol. 2022 Dec;58:102551. doi: 10.1016/j.redox.2022.102551.