Cell Host & Micro：揭示特殊蛋白帮助机体抵御HIV和疱疹病毒感染的分子机制

人粘液病毒抗性2型（MX2，MX2）能通过需要MX2与病毒衣壳之间相互作用的过程，在病毒进入后的步骤来限制HIV-1和疱疹病毒，然而，关于其它宿主细胞因子的参与，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“MX2 forms nucleoporin-comprising cytoplasmic biomolecular condensates that lure viral capsids”的研究报告中，来自根特大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种与人类免疫系统相关的特殊蛋白如何通过在细胞中组装结构来抵御HIV-1和HSV-1（人类疱疹病毒1型），这种结构能诱骗这些病毒并将其困住，甚至能让其分开，相关研究结果有望被用来设计抵御这些病毒感染的新型疗法策略。

人体的先天免疫系统能通过产生警报细胞因子（尤其是干扰素）来感知并对病毒产生反应，当细胞被病毒感染时，这些蛋白质就好能扮演警报系统的角色，从而警报周围的细胞出现了病毒入侵，随后促使它们激活宿主机体自身的抗病毒防御机制。这些防御机制包括所谓的干扰素刺激基因（ISGs，interferon-stimulated genes），其能产生具有抗病毒特性的特定蛋白，其中一个例子就是MX蛋白，该蛋白早在60年前就被发现了，其能限制广泛的病毒感染，包括引起AIDS和HIV病毒和疱疹病毒等。

截止到目前为止，研究人员还不确定MX蛋白的抗病毒特性是如何发挥作用的，然而，这项研究中，研究人员通过联合研究揭示了MX蛋白抗病毒活性背后的奥秘。疱疹病毒或HIV能通过核孔复合体在宿主细胞核中传递其基因组，这种传递对于病毒启动其遗传程序、拦截细胞机器和繁殖至关重要，因此，新的病毒就会被制造出来并离开细胞扩散到周围细胞中。

在这项启发性的发现中，研究人员揭示了MX蛋白是如何驱动模拟核孔复合体的病毒诱饵结构进行组装的。研究者Eyckerman说道，我们注意到，入侵的病毒能被吸引到类似核孔的结构中，通过进行蛋白质组的筛查，我们发现，MX蛋白能与核孔复合体的一部分蛋白质相互作用；通过仔细观察后，我们进一步发现，MX蛋白能将核孔蛋白组装成生物分子凝聚体，即细胞内无膜的液滴，从而就能扮演一个独立区室的角色，病毒能将这些凝聚体误认为是通往细胞核的真正的细胞门，并能被困住或刺穿。

通过诱骗病毒过早地释放其遗传物质，MX蛋白最终就会阻断病毒感染的扩散，这一研究发现不仅阐明了MX蛋白是如何抵御病毒感染的，而且还能为开发新型抗病毒疗法开辟新的路径。综上，本文研究结果表明，MX蛋白能形成细胞质凝聚体，从而就能扮演核孔诱饵的角色，帮助捕获病毒衣壳并诱导过早的病毒基因组进行释放，从而干预HIV-1和HSV-1的核心靶向作用。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

George D. Moschonas,Louis Delhaye,Robin Cooreman，et al. MX2 forms nucleoporin-comprising cytoplasmic biomolecular condensates that lure viral capsids, Cell Host & Microbe (2024). DOI:10.1016/j.chom.2024.09.002