Nature：科学家揭开性激素与癌症转移的神秘面纱——GRPR或成新靶点！

如今，癌症已成为威胁人类健康的重大杀手之一，而性激素在癌症发生和发展中的作用更是引起了广泛关注。近年来，随着精准医疗的兴起，科学家们逐渐意识到，不同性别、不同年龄段的癌症患者在治疗反应和疾病进展上存在着显著差异，这一发现引发了科学家们对性激素如何影响癌症行为的深入探讨。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Targeting GRPR for sex hormone-dependent cancer after loss of E-cadherin”的研究报告中，来自巴黎文理研究大学等机构的科学家们通过研究揭示了性激素受体与癌症转移之间的关系，特别是GRPR（胃泌素释放肽受体）在其中的关键作用，相关研究结果或为癌症治疗提供了新的思路。

这项研究中，研究人员旨在揭示性激素如何通过影响特定受体的表达进而调控癌症的转移能力，通过深入分析E-钙粘蛋白（E-cadherin）在性激素信号传导中的作用，他们发现了一条连接性激素与癌症转移的新途径，这一发现不仅加深了我们对癌症转移机制的理解，更为开发新的抗癌疗法提供了理论依据和实验基础。

研究人员以小鼠黑色素瘤模型为主要实验对象，同时结合人类黑色素瘤和乳腺癌样本进行分析，实验中采用了基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、细胞培养、动物模型构建、RNA测序、ChIP-seq等多种技术手段，对E-钙粘蛋白、GRPR、ERα（雌激素受体α）等关键分子的表达和功能进行了深入研究。

E-钙粘蛋白是雌激素介导的癌症反应的关键枢纽，其在黑色素瘤转移中具有性别依赖效应

首先他们通过构建条件性敲除E-钙粘蛋白的小鼠黑色素瘤模型，观察了E-钙粘蛋白缺失对肿瘤转移的影响；随后利用RNA测序和ChIP-seq技术揭示了E-钙粘蛋白缺失后肿瘤细胞内基因表达谱的变化，特别是GRPR和ERα的上调表达。为了进一步验证这些发现，研究者们还在人类黑色素瘤和乳腺癌样本中进行了相关分析并探讨了性激素对这些样本中GRPR表达的影响。

研究结果表明，E-钙粘蛋白的缺失会导致B-catenin信号通路的激活进而上调ERα和GRPR的表达。GRPR的激活则会通过Gaq/11-PKC-YAP1信号轴来促进肿瘤细胞的侵袭和转移。此外，性激素（特别是雌激素）能通过调控ERα进一步影响GRPR的表达和活性，这些发现表明，性激素信号通路与癌症转移之间存在密切联系，而GRPR则可能成为抗癌治疗的新靶点。

这项研究中，研究人员首次揭示了性激素受体（如GRPR）在癌症转移中的重要作用，并阐明了其背后的分子机制。这一发现不仅挑战了我们对癌症转移的传统认识，更为开发针对性激素受体的抗癌疗法提供了新思路。未来，研究者们还将进一步探索GRPR抑制剂在癌症治疗中的潜力从而为患者带来更加有效和安全的治疗方案。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Raymond, J.H., Aktary, Z., Pouteaux, M. et al. Targeting GRPR for sex hormone-dependent cancer after loss of E-cadherin. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09111-x