Cell Rep：科学家在机体免疫细胞中发现中央信号通路

2022年2月28日 讯 /生物谷BIOON/ --自身免疫性疾病是在机体免疫系统功能失调并攻击机体自身结构时引发的，尽管到目前为止尚没有治愈此类疾病的方法，但能通过治疗性措施来减缓其发展的速度；近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“JAK1 signaling in dendritic cells promotes peripheral tolerance in autoimmunity through PD-L1-mediated regulatory T cell induction”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究在免疫细胞中发现了一种中心信号通路，其或有望帮助开发治疗人类疾病的新型治疗性手段。

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免疫系统能保护机体免于多种类型的感染，并能被设计用来有效区分外来威胁和机体自身的组织，T细胞能在其它免疫细胞（树突状细胞）的指挥下被部署，其是机体免疫系统的重要组分，而树突细胞不仅能激活T细胞，还能对其失活，主要是为了防止器攻击宿主机体自身的组织；这种名为免疫耐受的机制是目前治疗自身免疫性疾病的关键，即使使用诸如JAK抑制剂等特定治疗性药物也是如此；其目的是抑制T细胞对内源性结构的活动，从而有效减缓自身免疫性疾病的进展。

JAK抑制剂能被用来治疗多种自身免疫性疾病，比如类风湿性关节炎等，目前抑制剂对所有免疫细胞的影响已经在一些研究中得到证实，目前研究人员已经调查了JAK抑制剂对树突细胞的具体影响，尤其是T细胞（外周T细胞耐受）的免疫耐受在自身免疫性疾病中所发挥的作用。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00144-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124722001449%3Fshowall%3Dtrue

文章中，研究者发现了在于自身免疫性疾病相关的免疫细胞中的一种关键基本组件，这或许是树突细胞促进T细胞耐受性的关键信号通路，同时也会使树突细胞增加T细胞的耐受性，并能防止其攻击机体自身的结构。相关研究结果或向潜在的基于细胞的治疗性手段进行自身免疫性疾病的治疗迈出了重大的一步，研究人员旨在专门靶向作用树突细胞中的信号通路，从而关闭被误导的T细胞并减缓自身免疫性疾病的进展，接下来研究人员还想通过研究调查是否树突细胞中的这种信号通路在癌症发生过程中扮演关键角色。

综上，本文研究结果表明，树突细胞的JAK1或能促进机体的外周耐受性，同时研究者揭示了JAK抑制剂在自身免疫性疾病中潜在的不必要的树突细胞所介导的效应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Andrea Vogel，Katharina Martin，Klara Soukup, et al. JAK1 signaling in dendritic cells promotes peripheral tolerance in autoimmunity through PD-L1-mediated regulatory T cell induction, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110420