如何在不恶心的情况下让你吃饱就停？Nature：科学家有望降低新一代流行减肥药物所产生的副作用！

在未来的新闻焦点中，流行减肥药的故事或将迎来新篇章，聚焦于饭后饱腹感与呕吐感背后的神经控制机制。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion”的研究报告中，来自美国莫奈尔化学感官中心等机构的科学家们深入探索了减肥药物的疗效与潜在副作用，揭示了大脑中存在一群独特神经元，能够调控食物摄取而不引发恶心呕吐。

该研究详细描绘了两种迥异的神经回路，它们分别掌管着同一类药物的不同作用。这类药物即长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂，被视为当前最为高效的减肥药物之一，它通过激活体内特定受体触发神经化学反应。其中，司美格鲁肽（Semaglutide），以品牌名Ozempic和Wegovy面世，已在临床试验中展现出卓越的减重效果，赢得了广泛赞誉。

根据世界卫生组织数据，2011年全球约八分之一人口处于肥胖状态，凸显出研发有效减肥药物的紧迫性。研究领军人物Amber L. Alhadeff博士指出，肥胖治疗药物常伴随恶心、呕吐等不适副作用，而这些副作用与减肥成效之间的关系尚不明朗。为解答这一疑问，研究团队聚焦于特定的大脑回路，旨在解析饱腹感与呕吐感之间的神经联系。他们惊喜地发现，大脑后部的特异神经元能够分别介导减肥药物的两种作用，并且，负责饱腹感与呕吐感的神经元并非同一群体。

科学家有望降低新一代流行减肥药物所产生的副作用

图片来源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07685-6

通过双光子成像技术，研究者观察到活体小鼠后脑中GLP1R神经元的响应模式：多数神经元对营养或厌恶刺激有所反应，但鲜少同时对两者作出反应。进一步分析表明，后极区（area postrema）的GLP1R神经元对厌恶刺激尤为敏感，而孤束核（nucleus tractus solitarius，NTS）区域的GLP1R神经元则更倾向于响应营养信号。

随后，研究团队对这两组GLP1R神经元进行了精准操控，旨在探究其对生物行为的影响。结果表明，激活孤束核神经元可诱发饱腹感，却不引发厌恶反应；相反，激活后极区神经元则会激发强烈的厌恶感。值得注意的是，即便在抑制厌恶途径的条件下，减肥药物仍能显著减少食物摄入量。这一突破性发现强调了孤束核神经元作为未来减肥药物潜在靶点的价值，有望实现减少食物摄入的同时避免恶心等不良反应。

Alhadeff博士强调，开发能特异性激活该神经元群体的实验性减肥药物，不仅有望加速减肥进程，更能规避副作用的困扰。事实上，从神经回路层面区分治疗效果与副作用的理念，理论上适用于所有可能产生副作用的药物。

综上所述，本研究揭示了NTS GLP1R神经元作为一个独特的神经元群体，具备被特异性靶向利用的潜力，以促进减肥效果，同时避免影响治疗依从性的副作用，为减肥药物的研发开辟了新路径。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Huang, KP., Acosta, A.A., Ghidewon, M.Y. et al. Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07685-6