Nature子刊：杨仕明团队揭示胆囊切除术加剧结直肠癌发生的新机制，并提出潜在干预方式

随着饮食结构的变化，胆囊疾病（例如胆结石、胆囊息肉）的发病率在全球范围内呈逐渐上升趋势。胆囊切除术是胆道外科手术中实施最频繁的一种，被视为治疗胆囊疾病患者的常规疗法。

过去一直认为胆囊切除术几乎无害，然而，越来越多的证据表明，胆囊切除术后综合征以及与代谢综合征相关的疾病发病率显著上升。重要的是，之前的临床研究已表明，胆囊切除术与结直肠癌风险升高有关，但其潜在机制尚不明确。

2025 年 8 月 16 日，陆军军医大学新桥医院杨仕明教授团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Cholecystectomy-related gut microbiota dysbiosis exacerbates colorectal tumorigenesis 的研究论文。

该研究表明，胆囊切除术相关的肠道菌群失调和胆汁酸代谢受损，法尼醇 X 受体（FXR）信号转导，破坏 FXR/β-连环蛋白的相互作用，最终加剧结直肠肿瘤的发生，而 FXR 激动剂奥贝胆酸（OCA）可预防胆囊切除术相关的结直肠肿瘤发生。

胆囊切除术是治疗胆囊异常最常见的胆道外科手术。越来越多的证据表明，胆囊切除术与结直肠癌风险升高有关。然而，其潜在机制尚不清楚。

在这项最新研究中，研究团队在小鼠模型中证实，胆囊切除术会加剧结直肠肿瘤的发生。

宏基因组测序和靶向代谢组学表明，胆囊切除术会导致短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）减少，而活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）增加，同时人体内的甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）水平升高，小鼠体内的牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）水平升高。

在小鼠中进行的粪菌移植、单一菌种定植和胆汁酸补充实验表明，胆囊切除术相关的肠道微生物群紊乱会促进牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的生成，并促进结直肠肿瘤的发生。RNA 测序和免疫共沉淀实验表明，受损的胆汁酸代谢会抑制法尼醇 X 受体（FXR）信号转导，破坏 FXR/β-连环蛋白的相互作用，最终加剧结直肠肿瘤的发生。值得注意的是，FXR 激动剂奥贝胆酸（OCA）可预防胆囊切除术相关的结直肠肿瘤发生。

总的来说，该研究表明，肠道微生物群在胆囊切除术诱发的结直肠肿瘤发生中占据关键地位，而调控肠道微生物群-胆汁酸-法尼醇 X 受体信号轴，则是一种很有前景的预防策略。